En undersøgelse af virkningen af ​​dulaglutid på hvordan kroppen håndterer digoxin hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Er åbenlyst sunde mænd eller kvinder, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse

• Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder eller partnere, der er gravide eller ammer, accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode fra tidspunktet for den første dosis til 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, som bestemt af investigator . Metoden kan være en af ​​følgende:

  • Kondom med sæddræbende middel
  • Sterilisering af mandlig deltager
  • Ægte afholdenhed (som er i overensstemmelse med deltagerens sædvanlige livsstilsvalg; tilbagetrækning eller kalendermetoder anses ikke for acceptable)
• Kvindelige deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder (det vil sige, de er postmenopausale eller permanent steriliserede [såsom tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi]). Sådanne deltagere vil ikke være forpligtet til at bruge prævention, men skal teste negativ for graviditet på tidspunktet for tilmelding. Postmenopausal er defineret som mindst 1 år efter ophør af menstruation (uden en alternativ medicinsk årsag) eller mindst 1 år med spontan amenoré, med follikelstimulerende hormon (FSH) ≥40 milli-internationale enheder pr. milliliter (mIU/mL)
• Kvindelige deltagere, som er blevet steriliseret ved tubal ligering, accepterer at bruge kondom sammen med sæddræbende gel, skum, creme, film eller stikpille fra screeningstidspunktet til 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Sådanne deltagere skal også teste negativ for graviditet på tidspunktet for tilmeldingen
• Har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 32,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, ved screening
• Har kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for populationen eller investigatorstedet, eller resultater med acceptable afvigelser, der vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator (kalium-, magnesium- og calciumværdier skal være inden for det normale område)
• Har normal nyrefunktion defineret som en estimeret kreatininclearance (CrCl) på ≥80 milliliter pr. minut (mL/min)
• Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning
• Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge studierestriktioner
• Har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af Lilly og det etiske revisionsudvalg (ERB), der styrer siden

Ekskluderingskriterier:

• Er i øjeblikket tilmeldt, har afsluttet eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt, eller er samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
• Har kendte allergier over for glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1)-relaterede forbindelser, herunder dulaglutid (LY2189265) eller over for digoxin, beslægtede forbindelser eller komponenter i en af ​​formuleringerne
• Er deltagere, der tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller en anden undersøgelse, der undersøger dulaglutid i de 3 måneder forud for screening, eller som har modtaget glukagonlignende peptider eller inkretinmimetika i de 3 måneder forud for screeningen
• Har en abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG) (såsom første, anden eller tredje grads atrioventrikulær [AV] blok, forlænget korrigeret QT [QTc] interval, sinustakykardi, sinus bradykardi, atrieflimren eller sinusknudesygdom ), der efter investigators mening øger de risici, der er forbundet med at deltage i undersøgelsen
• Har en historie med betydelige dysrytmier eller AV-blokering
• Har et unormalt blodtryk (efter mindst 5 minutters siddende), som efter investigatorens mening øger risikoen forbundet med at deltage i undersøgelsen
• Har en historie eller tilstedeværelse af hjerte-, luftvejs-, lever-, nyre-, endokrine (såsom hypothyroidisme), hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; at udgøre en risiko ved indtagelse af undersøgelsesmedicinen; eller at gribe ind i fortolkningen af ​​data
• Har en historie eller tilstedeværelse af pancreatitis (historie med kronisk pancreatitis eller idiopatisk akut pancreatitis) eller gastrointestinal lidelse, for eksempel relevant esophageal refluks eller galdeblæresygdom, eller enhver gastrointestinal sygdom, som påvirker gastrisk tømning (GE) (såsom gastrisk bypass-operation, pylorusstenose, med undtagelse af appendektomi) eller kunne forværres af GLP-1-analoger. Deltagere med dyslipidæmi og deltagere, som tidligere har haft kolecystolithiasis (fjernelse af galdesten) og/eller kolecystektomi (fjernelse af galdeblære) uden yderligere følgesygdomme, kan inkluderes i undersøgelsen efter screeningslægens skøn
• Vis tegn på betydelig aktiv neuropsykiatrisk sygdom
• Har familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC) eller en genetisk tilstand, der disponerer for MTC
• Brug regelmæssigt kendte misbrugsstoffer og/eller vis positive resultater på urinstofscreening
• Vis tegn på infektion med human immundefektvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer
• Vis tegn på hepatitis C og/eller positivt hepatitis C antistof
• Vis tegn på hepatitis B og/eller positivt hepatitis B overfladeantigen
• Er kvinder med positiv graviditetstest eller kvinder, der ammer
• Har brugt eller har til hensigt at bruge anden håndkøbsmedicin end acetaminophen inden for 7 dage før dosering eller receptpligtig medicin (med undtagelse af vitamin-/mineraltilskud) inden for 14 dage før dosering, eller har brugt perikon inden for 14 dage før dosering
• Har doneret blod på mere end 500 ml inden for måneden før screening
• Har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen (mænd) 14 enheder om ugen (kvinder), eller er uvillige til at stoppe alkoholforbruget fra screening gennem opfølgning (1 enhed = 12 ounce [oz] eller 360 ml øl ; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destilleret spiritus)
• er rygere
• Har en historie med kræft inden for de seneste 20 år, med undtagelse af basalcelle- eller planocellulær hudkræft, eller behandlet cervixcarcinom in situ
• Har til hensigt at indtage grapefrugt inden for 7 dage før dosering
• Er deltagere, som efter investigators opfattelse på nogen måde er uegnede til at deltage i undersøgelsen
• Har nogen medicinske tilstande, sygehistorie eller tager medicin, der er kontraindiceret