En studie av effekten av dulaglutid på hur kroppen hanterar digoxin hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Är öppet friska män eller kvinnor, enligt medicinsk historia och fysisk undersökning

• Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder, eller partners som är gravida eller ammar, samtycker till att använda en tillförlitlig preventivmetod från tidpunkten för den första dosen till 3 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten, som fastställts av utredaren . Metoden kan vara en av följande:

  • Kondom med spermiedödande medel
  • Sterilisering av manlig deltagare
  • Sann abstinens (vilket är i linje med deltagarens vanliga livsstilsval; uttags- eller kalendermetoder anses inte vara acceptabla)
• Kvinnliga deltagare som inte är i barnafödande ålder (det vill säga de är postmenopausala eller permanent steriliserade [såsom tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi]). Sådana deltagare kommer inte att behöva använda preventivmedel utan måste testa negativt för graviditet vid tidpunkten för inskrivningen. Postmenopausal definieras som minst 1 år efter upphörande av menstruationer (utan annan medicinsk orsak) eller minst 1 år av spontan amenorré, med follikelstimulerande hormon (FSH) ≥40 milli-internationella enheter per milliliter (mIU/ml)
• Kvinnliga deltagare som har genomgått sterilisering genom tubal ligering samtycker till att använda kondom tillsammans med spermiedödande gel, skum, kräm, film eller stolpiller från tidpunkten för screening till 3 månader efter den sista dosen av undersökningsprodukten. Sådana deltagare måste också testa negativt för graviditet vid tidpunkten för inskrivningen
• Ha ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, vid screening
• Ha kliniska laboratorietestresultat inom det normala referensintervallet för populationen eller prövarplatsen, eller resultat med acceptabla avvikelser som inte bedöms vara kliniskt signifikanta av prövaren (kalium-, magnesium- och kalciumvärden måste ligga inom det normala intervallet)
• Har normal njurfunktion definierad som ett uppskattat kreatininclearance (CrCl) på ≥80 milliliter per minut (ml/min)
• Ha tillräckligt med venös tillgång för att möjliggöra blodprovstagning
• Är pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studietiden och är villiga att följa studierestriktioner
• Har gett skriftligt informerat samtycke godkänt av Lilly och den etiska granskningsnämnden (ERB) som styr webbplatsen

Exklusions kriterier:

• Är för närvarande inskrivna i, har avslutat eller avbrutit inom de senaste 30 dagarna från en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt, eller är samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie
• Har kända allergier mot glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)-relaterade föreningar inklusive dulaglutid (LY2189265) eller mot digoxin, relaterade föreningar eller komponenter i någon av formuleringarna
• Är deltagare som tidigare har slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker dulaglutid under de tre månaderna före screening eller som har fått glukagonliknande peptider eller inkretinhärmare under de tre månaderna före screening
• Har en abnormitet i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG) (såsom första, andra eller tredje gradens atrioventrikulära [AV] block, förlängt korrigerat QT [QTc] intervall, sinustakykardi, sinus bradykardi, förmaksflimmer eller sinusknutesjukdom ) som, enligt utredarens uppfattning, ökar riskerna med att delta i studien
• Har en historia av betydande dysrytmier eller AV-block
• Har ett onormalt blodtryck (efter minst 5 minuters sittande) som, enligt utredarens åsikt, ökar riskerna med att delta i studien
• Har en historia eller närvaro av hjärt-, andnings-, lever-, njur-, endokrina (såsom hypotyreos), hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av läkemedel; att utgöra en risk när man tar studieläkemedlet; eller att störa tolkningen av data
• Har en historia eller närvaro av pankreatit (historia av kronisk pankreatit eller idiopatisk akut pankreatit) eller gastrointestinala störningar, till exempel relevant esofagusreflux eller gallblåssjukdom, eller någon gastrointestinal sjukdom som påverkar magtömning (GE) (såsom gastric bypass-operation, pylorusstenos, med undantag för appendektomi) eller kan förvärras av GLP-1-analoger. Deltagare med dyslipidemi och deltagare som tidigare haft kolecystolitiasis (borttagning av gallsten) och/eller kolecystektomi (borttagning av gallblåsan) utan ytterligare följdsjukdomar, kan inkluderas i studien efter bedömning av screeningläkaren
• Visa tecken på betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom
• Har familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller ett genetiskt tillstånd som predisponerar för MTC
• Använd regelbundet kända missbruksdroger och/eller visa positiva fynd vid screening av droger i urinen
• Visa tecken på infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller positiva humana HIV-antikroppar
• Visa tecken på hepatit C och/eller positiv hepatit C-antikropp
• Visa tecken på hepatit B och/eller positivt hepatit B ytantigen
• Är kvinnor med positivt graviditetstest eller kvinnor som ammar
• Har använt eller har för avsikt att använda andra receptfria läkemedel än paracetamol inom 7 dagar före dosering eller receptbelagd medicin (med undantag för vitamin-/mineraltillskott) inom 14 dagar före dosering, eller har använt johannesört inom 14 dagar före dosering
• Har donerat blod på mer än 500 ml under månaden före screening
• Har ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 21 enheter per vecka (män) 14 enheter per vecka (kvinnor), eller är ovilliga att stoppa alkoholkonsumtionen från screening genom uppföljning (1 enhet = 12 ounces [oz] eller 360 ml öl ; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillerad sprit)
• Är rökare
• Har en historia av cancer under de senaste 20 åren, med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer eller behandlat livmoderhalscancer in situ
• Avser att konsumera grapefrukt inom 7 dagar före dosering
• Är deltagare som enligt utredarens uppfattning på något sätt är olämpliga att delta i studien
• Har några medicinska tillstånd, medicinsk historia eller tar någon medicin som är kontraindicerad