Une étude de l'effet du dulaglutide sur la façon dont le corps gère la digoxine chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Sont des hommes ou des femmes manifestement en bonne santé, comme déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique

• Les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer, ou des partenaires enceintes ou qui allaitent, acceptent d'utiliser une méthode de contraception fiable à partir du moment de la première dose jusqu'à 3 mois après la dernière dose du produit expérimental, tel que déterminé par l'investigateur . La méthode peut être l'une des suivantes :

  • Préservatif avec agent spermicide
  • Stérilisation des participants masculins
  • Vraie abstinence (qui est conforme au choix de mode de vie habituel du participant ; les méthodes de retrait ou de calendrier ne sont pas considérées comme acceptables)
• Les participantes non en âge de procréer (c'est-à-dire qu'elles sont ménopausées ou stérilisées de manière permanente [telles que l'occlusion des trompes, l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale]). Ces participantes ne seront pas tenues d'utiliser une contraception mais doivent être testées négatives pour la grossesse au moment de l'inscription. La post-ménopause est définie comme au moins 1 an après l'arrêt des règles (sans autre cause médicale) ou au moins 1 an d'aménorrhée spontanée, avec hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 milli-unités internationales par millilitre (mUI/mL)
• Les participantes qui ont subi une stérilisation par ligature des trompes acceptent d'utiliser un préservatif en conjonction avec un gel, une mousse, une crème, un film ou un suppositoire spermicide à partir du moment du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose du produit expérimental. Ces participantes doivent également être testées négatives pour la grossesse au moment de l'inscription
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 32,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus, lors du dépistage
• Avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans la plage de référence normale pour la population ou le site de l'investigateur, ou des résultats avec des écarts acceptables qui sont jugés non significatifs sur le plan clinique par l'investigateur (les valeurs de potassium, de magnésium et de calcium doivent être dans la plage normale)
• Avoir une fonction rénale normale définie comme une clairance estimée de la créatinine (CrCl) de ≥ 80 millilitres par minute (mL/min)
• Avoir un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les restrictions de l'étude
• Avoir donné un consentement éclairé écrit approuvé par Lilly et le comité d'examen éthique (ERB) régissant le site

Critère d'exclusion:

• Sont actuellement inscrits, ont terminé ou ont interrompu au cours des 30 derniers jours un essai clinique impliquant un produit expérimental, ou sont simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
• Avoir des allergies connues au glucagon comme les composés apparentés au peptide-1 (GLP-1), y compris le dulaglutide (LY2189265) ou à la digoxine, aux composés apparentés ou à tout composant de l'une ou l'autre des formulations
• Les participants ont déjà terminé ou se sont retirés de cette étude ou de toute autre étude portant sur le dulaglutide dans les 3 mois précédant le dépistage ou ont reçu des peptides de type glucagon ou des incrétines mimétiques dans les 3 mois précédant le dépistage
• Présentez une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations (comme un bloc auriculo-ventriculaire [AV] du premier, du deuxième ou du troisième degré, un intervalle QT [QTc] corrigé prolongé, une tachycardie sinusale, une bradycardie sinusale, une fibrillation auriculaire ou une maladie du nœud sinusal) ) qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude
• Avoir des antécédents de troubles du rythme importants ou de bloc AV
• Avoir une tension artérielle anormale (après au moins 5 minutes en position assise) qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude
• Avoir des antécédents ou la présence de troubles cardiaques, respiratoires, hépatiques, rénaux, endocriniens (tels que l'hypothyroïdie), hématologiques ou neurologiques capables d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; de constituer un risque lors de la prise du médicament à l'étude ; ou d'interférer avec l'interprétation des données
• Avoir des antécédents ou une présence de pancréatite (antécédents de pancréatite chronique ou de pancréatite aiguë idiopathique) ou de trouble gastro-intestinal, par exemple un reflux œsophagien pertinent ou une maladie de la vésicule biliaire, ou toute maladie gastro-intestinale ayant un impact sur la vidange gastrique (GE) (telle qu'un pontage gastrique, sténose pylorique, à l'exception de l'appendicectomie) ou pourrait être aggravée par les analogues du GLP-1. Les participants atteints de dyslipidémie et les participants qui ont eu une cholécystolithiase (ablation de calculs biliaires) et/ou une cholécystectomie (ablation de la vésicule biliaire) dans le passé, sans autre séquelle, peuvent être inclus dans l'étude à la discrétion du médecin de dépistage
• Présenter des preuves d'une maladie neuropsychiatrique active importante
• Avoir des antécédents familiaux de cancer médullaire de la thyroïde (CMT) ou une maladie génétique qui prédispose au CMT
• Consommer régulièrement des drogues connues et/ou montrer des résultats positifs lors du dépistage urinaire des drogues
• Présenter des preuves d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou d'anticorps humains positifs au VIH
• Montrer des preuves d'hépatite C et/ou d'anticorps anti-hépatite C positifs
• Présenter des signes d'hépatite B et/ou d'antigène de surface de l'hépatite B positif
• Sont des femmes avec un test de grossesse positif ou des femmes qui allaitent
• Avoir utilisé ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments en vente libre autres que l'acétaminophène dans les 7 jours précédant l'administration ou des médicaments sur ordonnance (à l'exception des suppléments de vitamines/minéraux) dans les 14 jours précédant l'administration, ou avoir utilisé du millepertuis dans les 14 jours avant le dosage
• Avoir donné plus de 500 ml de sang au cours du mois précédant le dépistage
• Avoir une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 21 unités par semaine (hommes) 14 unités par semaine (femmes), ou ne pas vouloir arrêter la consommation d'alcool du dépistage au suivi (1 unité = 12 onces [oz] ou 360 ml de bière ; 5 oz ou 150 mL de vin ; 1,5 oz ou 45 mL de spiritueux distillés)
• Sont des fumeurs
• Avoir des antécédents de cancer au cours des 20 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, ou d'un carcinome cervical in situ traité
• Intention de consommer du pamplemousse dans les 7 jours précédant le dosage
• Sont des participants qui, de l'avis de l'investigateur, sont en aucune façon inaptes à participer à l'étude
• Avoir des conditions médicales, des antécédents médicaux ou prendre des médicaments contre-indiqués