Um estudo de interação medicamentosa entre o ácido fenofíbrico e o efavirenz

O efavirenz é predominantemente metabolizado pelo citocromo P450 (CYP) 2B6. O ácido fenofíbrico é um inibidor do CYP2B6. Este estudo avaliará o efeito de doses múltiplas de ácido fenofíbrico no estado estacionário na farmacocinética de dose única de efavirenz em indivíduos adultos saudáveis. Este estudo não avaliará os efeitos do efavirenz na farmacocinética do ácido fenofíbrico. No Dia 1 do estudo, após um jejum de pelo menos 10 horas, trinta voluntários adultos saudáveis, não fumantes, não obesos e não grávidas com idades entre 18 e 45 anos receberão uma dose oral de efavirenz (1 comprimido de 600 mg ). O jejum continuará por 4 horas após a dose. Amostras de sangue serão coletadas de todos os participantes antes da administração e por 24 horas após a administração em confinamento em horários suficientes para definir adequadamente a farmacocinética do efavirenz. A amostragem de sangue continuará então de forma não confinada às 48, 72, 96 e 120 horas após a dose. Um período de washout de 21 dias será concluído após a primeira dose de efavirenz no Dia 1. Nos dias 22 a 30, todos os indivíduos receberão uma única dose oral de ácido fenofíbrico (1 comprimido de 105 mg) pela manhã, independentemente das refeições. Na manhã do dia 31, após um jejum de pelo menos 10 horas, todos os participantes do estudo receberão doses orais únicas coadministradas de efavirenz (comprimido de 1 x 600 mg) e ácido fenofíbrico (comprimido de 1 x 105 mg). O jejum continuará por 4 horas após a dose. Amostras de sangue serão coletadas de todos os participantes antes da administração e por 24 horas após a administração em confinamento em horários suficientes para determinar adequadamente a farmacocinética do efavirenz. A amostragem de sangue continuará então de forma não confinada às 48, 72, 96 e 120 horas após a dose. Um outro objetivo deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade deste regime em voluntários saudáveis. Os indivíduos serão monitorados durante a participação no estudo quanto a reações adversas ao medicamento e/ou procedimentos do estudo. Os sinais vitais (pressão arterial e pulso sentado) serão medidos antes da dosagem e aproximadamente 1, 2, 3 e 5 horas após a dose nos Dias 1, 22 e 31 para coincidir com as concentrações plasmáticas máximas de efavirenz e ácido fenofíbrico. A pressão arterial e o pulso também serão obtidos 24 horas após a dose nos dias 2 e 32 antes da alta da unidade de estudo clínico. Todos os eventos adversos, induzidos por consulta, relatados espontaneamente ou observados pela equipe clínica, serão avaliados pelo investigador e relatados no formulário de relato de caso do indivíduo.