Eine Arzneimittelwechselwirkungsstudie zwischen Fenofibrinsäure und Efavirenz

Efavirenz wird überwiegend durch Cytochrom P450 (CYP) 2B6 metabolisiert. Fenofibrinsäure ist ein Inhibitor von CYP2B6. In dieser Studie wird die Wirkung von Mehrfachdosen von Fenofibrinsäure im Steady-State auf die Pharmakokinetik von Efavirenz in Einzeldosis bei gesunden erwachsenen Probanden untersucht. In dieser Studie werden die Wirkungen von Efavirenz auf die Pharmakokinetik von Fenofibrinsäure nicht bewertet. Am Studientag 1 nach einer Fastenzeit von mindestens 10 Stunden erhalten 30 gesunde, nicht rauchende, nicht fettleibige, nicht schwangere erwachsene Freiwillige im Alter zwischen 18 und 45 Jahren eine orale Dosis Efavirenz (1 x 600 mg Tablette ). Das Fasten wird für 4 Stunden nach der Dosis fortgesetzt. Blutproben werden von allen Teilnehmern vor der Verabreichung und für 24 Stunden nach der Verabreichung auf begrenzter Basis zu Zeiten entnommen, die ausreichen, um die Pharmakokinetik von Efavirenz angemessen zu bestimmen. Die Blutentnahme wird dann 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Dosisgabe auf nicht begrenzter Basis fortgesetzt. Nach der ersten Dosis von Efavirenz an Tag 1 wird eine 21-tägige Auswaschphase abgeschlossen. An den Tagen 22 bis 30 erhalten alle Probanden morgens unabhängig von den Mahlzeiten eine orale Einzeldosis Fenofibrinsäure (1 x 105-mg-Tablette). Am Morgen des 31. Tages nach einer Fastenzeit von mindestens 10 Stunden erhalten alle Studienteilnehmer gleichzeitig oral verabreichte Einzeldosen von Efavirenz (1 x 600-mg-Tablette) und Fenofibrinsäure (1 x 105-mg-Tablette). Das Fasten wird für 4 Stunden nach der Dosis fortgesetzt. Blutproben werden von allen Teilnehmern vor der Verabreichung und für 24 Stunden nach der Verabreichung auf begrenzter Basis zu Zeiten entnommen, die ausreichen, um die Pharmakokinetik von Efavirenz angemessen zu bestimmen. Die Blutentnahme wird dann 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Dosisgabe auf nicht begrenzter Basis fortgesetzt. Ein weiteres Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Regimes bei gesunden Probanden zu bewerten. Die Probanden werden während der gesamten Teilnahme an der Studie auf Nebenwirkungen des Studienmedikaments und/oder der Verfahren überwacht. Vitalfunktionen (Blutdruck und Puls im Sitzen) werden vor der Verabreichung und etwa 1, 2, 3 und 5 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 1, 22 und 31 gemessen, um mit den maximalen Plasmakonzentrationen von Efavirenz und Fenofibrinsäure zusammenzufallen. Blutdruck und Puls werden auch 24 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 2 und 32 vor der Entlassung aus der klinischen Studieneinheit erfasst. Alle unerwünschten Ereignisse, ob durch Anfrage ausgelöst, spontan gemeldet oder vom Klinikpersonal beobachtet, werden vom Prüfarzt bewertet und im Fallberichtsformular des Patienten gemeldet.