Inibidores de JAK2 RUXOLITINIB em Pacientes com Mielofibrose

Critério de inclusão:

• Idade entre 18 e 69 anos

• Ausência de comorbidade que contraindique o transplante:

  • Insuficiência respiratória grave definida como dispneia grau III ou mais
  • Insuficiência cardíaca grave definida como FE < ou = 30%
  • Insuficiência renal grave definida como depuração de creatinina < 30 ml/min ou diálise
  • Demência ou incapacidade de dar consentimento informado para o protocolo
  • Alteração importante do status de desempenho definido como ECOG > 2
  • Doença hepática grave definida como cirrose ou bilirrubina > 2 x LSN, ou AST/ALT > 5 x LSN
• Mielofibrose primária ou secundária diagnosticada de acordo com a definição da OMS (Tefferi, et al 2007)
• Esplenomegalia palpável ou esplenomegalia medida por qualquer imagem (tamanho máximo > 15 cm por ultrassonografia, ressonância magnética ou tomografia computadorizada)
• Doença se risco intermediário ou alto de acordo com os critérios publicados e resumidos da seguinte forma:

Pelo menos um critério entre os seguintes:

• Hemoglobina < 100 gr/L (não relacionado à toxicidade do medicamento)
• Leucócitos < 4 G/L (não relacionados à toxicidade do medicamento) ou > 25 G/L
• Citogenética de mau prognóstico: cariótipo complexo, anormalidades dos cromossomos 5, 7 ou 17, +8, 12p-, inv(3), 11q23

Dois critérios entre os seguintes critérios:

• Sintomas gerais (perda de peso > 10% em menos de 6 meses, vômitos noturnos, febre específica > 37,5°C)
• Blastose periférica > 1% observada pelo menos duas vezes
• Trombocitopenia < 100 G/L (não relacionado à toxicidade do tratamento)

Critério de exclusão:

• Mielofibrose transformada em leucemia aguda com 20% ou mais de blastos no sangue ou na medula óssea
• Tratamento anterior com inibidor de JAK2
• Trombopenia < 50 G/L
• Comorbidades que contraindicam o transplante
• Escore de comorbidade Sorror > 3
• Mulheres grávidas ou lactantes