Estudo farmacocinético e farmacodinâmico de IDN-6556 em ACLF

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade mínima legal para adultos (de acordo com as leis locais para assinatura do documento de consentimento informado), capazes de fornecer consentimento informado por escrito e entender e cumprir os requisitos do estudo
• Indivíduos com diagnóstico clínico, radiológico e/ou histológico de cirrose
• Indivíduos que não precisaram de internação hospitalar dentro de 4 semanas após a triagem para uma complicação de cirrose
• Indivíduos com deterioração aguda da função hepática

• Indivíduos que atendem a um dos seguintes critérios:

  1. Indivíduos com insuficiência renal (definida como creatinina ≥ 2,0 a ≤ 3,4 mg/dL)
  2. Indivíduos com falência de outro órgão único com i. Insuficiência renal (definida como um aumento na creatinina de > 0,3 mg/dL a partir de um nível basal anterior estabelecido ou, se aplicável, na admissão ao hospital se o nível anterior não estiver disponível; para inclusão, o nível de creatinina deve ser elevado acima dos níveis normais), e/ou ii. Encefalopatia hepática grau I ou II
  3. Sujeitos com falência de dois órgãos
• Se um indivíduo recebeu esteróides para insuficiência hepática aguda induzida por álcool, ele/ela deve não responder à terapia com esteróides. A capacidade de resposta é baseada no critério do investigador.
• Vontade de utilizar duas formas confiáveis ​​de contracepção (para homens e mulheres com potencial para engravidar) desde a triagem até um mês após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Infecção conhecida pelo HIV
• Indivíduos com cirrose que desenvolvem descompensação em qualquer momento do período pós-operatório após hepatectomia parcial
• Indivíduos com evidência de infecção descontrolada definida como positividade persistente da cultura bacteriana, apesar da terapia antibiótica adequada
• Sujeitos com evidência clínica de coagulação intravascular disseminada
• Indivíduos com doença renal crônica e/ou pré-existente definida como eGFR (taxa de filtração glomerular estimada) inferior a 30 mL/min por 3 meses ou mais
• Indivíduos que são hipotensos (definidos como pressão arterial média <70 mmHg) ou requerem o uso de suporte inotrópico
• Indivíduos com evidência de sangramento significativo e/ou descontrolado
• Indivíduos que necessitam de ventilação mecânica
• Indivíduos com câncer ativo ou histórico de malignidades que não sejam carcinoma hepatocelular (HCC) dentro dos critérios de Milão ou câncer de pele tratado curativamente (carcinomas basocelulares ou espinocelulares), a menos que tratados adequadamente ou em remissão completa por cinco anos ou mais
• Indivíduos previamente expostos a IDN-6556
• Histórico ou presença de arritmias cardíacas clinicamente preocupantes ou prolongamento do QT de triagem (pré-tratamento) ou intervalo QTc > 480 milissegundos (mseg)