Farmacokinetische en farmacodynamische studie van IDN-6556 in ACLF

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met de wettelijke minimumleeftijd voor volwassenheid (volgens de lokale wetgeving voor het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming), in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven
• Proefpersonen met een klinische, radiologische en/of histologische diagnose van cirrose
• Proefpersonen die binnen 4 weken na screening op een complicatie van cirrose geen ziekenhuisopname nodig hadden
• Proefpersonen met een acute verslechtering van de leverfunctie

• Proefpersonen die voldoen aan een van de volgende criteria:

  1. Patiënten met nierfalen (gedefinieerd als creatinine ≥ 2,0 tot ≤ 3,4 mg/dl)
  2. Proefpersonen met ander enkelvoudig orgaanfalen met i. Nierinsufficiëntie (gedefinieerd als een toename van creatinine van > 0,3 mg/dl ten opzichte van ofwel een eerder vastgesteld baselineniveau of, indien van toepassing, bij opname in het ziekenhuis als een eerder niveau niet beschikbaar is; voor opname moet het creatinineniveau verhoogd zijn tot boven normale niveaus), en/of ii. Hepatische encefalopathie graad I of II
  3. Proefpersonen met twee orgaanfalen
• Als een proefpersoon steroïden heeft gekregen voor door alcohol veroorzaakt acuut leverfalen, mag hij/zij niet reageren op therapie met steroïden. Responsiviteit is gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
• Bereidheid om twee betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken (voor zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd) vanaf de screening tot één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Bekende infectie met HIV
• Proefpersonen met cirrose die op enig moment in de postoperatieve periode na gedeeltelijke hepatectomie decompensatie ontwikkelen
• Proefpersonen met bewijs van ongecontroleerde infectie gedefinieerd als aanhoudende positiviteit van de bacteriecultuur ondanks adequate antibiotische therapie
• Proefpersonen met klinisch bewijs van gedissemineerde intravasculaire coagulatie
• Proefpersonen met chronische en/of reeds bestaande nierziekte gedefinieerd als eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) van minder dan 30 ml/min gedurende 3 maanden of langer
• Proefpersonen die hypotensief zijn (gedefinieerd als gemiddelde arteriële druk <70 mmHg) of het gebruik van inotrope ondersteuning nodig hebben
• Proefpersonen met tekenen van significante en/of ongecontroleerde bloedingen
• Onderwerpen die mechanische ventilatie nodig hebben
• Proefpersonen met actieve of voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan hepatocellulair carcinoom (HCC) binnen de criteria van Milaan of curatief behandelde huidkanker (basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen), tenzij adequaat behandeld of in volledige remissie gedurende vijf of meer jaar
• Onderwerpen die eerder zijn blootgesteld aan IDN-6556
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch zorgwekkende hartritmestoornissen, of verlenging van screening (voorbehandeling) QT- of QTc-interval van > 480 milliseconden (msec)