Фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование IDN-6556 при ACLF

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола, достигшие минимального совершеннолетия (в соответствии с местными законами для подписания документа об информированном согласии), способные предоставить письменное информированное согласие, а также понимать и соблюдать требования исследования.
• Субъекты с клиническим, рентгенологическим и/или гистологическим диагнозом цирроза печени
• Субъекты, которым не потребовалась госпитализация в течение 4 недель после скрининга осложнений цирроза
• Субъекты с острым ухудшением функции печени

• Субъекты, которые соответствуют одному из следующих критериев:

  1. Субъекты с почечной недостаточностью (определяется как креатинин от ≥ 2,0 до ≤ 3,4 мг/дл)
  2. Субъекты с другой недостаточностью одного органа с i. Почечная недостаточность (определяемая как повышение уровня креатинина более чем на 0,3 мг/дл по сравнению с установленным исходным уровнем или, если применимо, при поступлении в больницу, если предыдущий уровень недоступен; для включения уровень креатинина должен быть повышен выше нормального уровня), и/или ii. Печеночная энцефалопатия I или II степени
  3. Субъекты с отказом двух органов
• Если субъект получал стероиды по поводу вызванной алкоголем острой печеночной недостаточности, он/она не должен реагировать на стероидную терапию. Ответственность зависит от усмотрения следователя.
• Готовность использовать две надежные формы контрацепции (как для мужчин, так и для женщин детородного возраста) с момента скрининга до одного месяца после приема последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

• Известное заражение ВИЧ
• Субъекты с циррозом печени, у которых развивается декомпенсация в любое время в послеоперационном периоде после частичной гепатэктомии.
• Субъекты с признаками неконтролируемой инфекции, определяемой как стойкий положительный результат бактериального посева, несмотря на адекватную антибактериальную терапию.
• Субъекты с клиническими признаками диссеминированного внутрисосудистого свертывания
• Субъекты с хроническим и / или ранее существовавшим заболеванием почек, определяемым как рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) менее 30 мл / мин в течение 3 месяцев или дольше.
• Субъекты с гипотонией (определяемой как среднее артериальное давление <70 мм рт.ст.) или нуждающиеся в использовании инотропной поддержки
• Субъекты с признаками значительного и/или неконтролируемого кровотечения
• Субъекты, которым требуется искусственная вентиляция легких
• Субъекты с активными злокачественными новообразованиями, отличными от гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или в анамнезе, в рамках миланских критериев или радикально леченным раком кожи (базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома), если они не получали адекватного лечения или в полной ремиссии в течение пяти или более лет.
• Субъекты, ранее подвергшиеся воздействию IDN-6556
• История или наличие клинически значимых сердечных аритмий или удлинение интервала QT или QTc при скрининге (до лечения) > 480 миллисекунд (мс)