Estudo da oxitocina no autismo para melhorar comportamentos sociais recíprocos (SOARS-B)
27 de maio de 2021 atualizado por: Linmarie Sikich
Estudo Fase II de Oxitocina no Autismo para Melhorar Comportamentos Sociais Recíprocos
O objetivo deste estudo de pesquisa é aprender sobre os efeitos da ocitocina intranasal suplementar como tratamento para melhorar as dificuldades sociais em crianças e adolescentes com autismo.
Este estudo também fornecerá informações adicionais sobre a segurança e tolerabilidade da ocitocina intranasal.
Os investigadores esperam que a oxitocina aumente a motivação social, melhorando as habilidades da vida diária e a qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Há uma enorme necessidade não atendida de tratamentos acessíveis que abordem os principais sintomas do TEA e sejam seguros para uso prolongado.
O Estudo da oxitocina no TEA para melhorar os comportamentos sociais recíprocos ou (SOARS-B) testará um tratamento potencial muito promissor - oxitocina intranasal - para os déficits fundamentais de comunicação social do TEA em um grande grupo de crianças verbais e não-verbais.
O SOARS-B também fornecerá informações sobre a regulação da metilação do DNA e transcrição do gene do receptor de oxitocina (OXTR), bem como de outros genes relevantes para a atividade da ocitocina no SNC, em função do tempo e em resposta ao tratamento com oxitocina.
Esses dados preencherão uma lacuna importante em nossa compreensão do papel da oxitocina no TEA e sua capacidade de alterar as modificações epigenéticas do OXTR.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
290
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Lurie Center for Autism, Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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White Plains, New York, Estados Unidos, 10605
- Center for Autism and the Developing Brain
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Center For Autism and Brain Development
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University , Genetics Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital Research Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 15 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter entre 3 anos e 0 meses e 17 anos e 11 meses no momento da randomização
- Ser diagnosticado por um clínico experiente na avaliação de TEA com transtorno autista, síndrome de Asperger ou PDD-NOS usando os critérios do DSM-V-TR
- Deve ter diagnóstico clínico de TEA confirmado por meio da Escala de Observação de Diagnóstico de Autismo (ADOS, Lord et al., 2001)
- Deve ter o diagnóstico clínico de ASD confirmado usando o Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R, Rutter, 2003). Critérios de TEA propostos por Risi (2006). Especificamente, o sujeito deve estar dentro de 1 ponto dos critérios de autismo em ambos os domínios social e de comunicação do ADI ou atender aos critérios de autismo em um desses domínios do ADI e estar dentro de 2 pontos dos critérios de autismo no outro
- Tenha um tutor que seja capaz de fornecer consentimento informado
- Se for cognitivamente capaz, o sujeito deve ser capaz de fornecer assentimento/consentimento informado
Critério de exclusão:
- Tem um diagnóstico conhecido de Síndrome de Rett ou Transtorno Desintegrativo da Infância, ou tem deficiência sensorial acentuada, como surdez ou cegueira
- Tem doença cardiovascular ativa ou doença renal que não é controlada por medicamentos
- Sujeitos que estão grávidas, amamentando ou que se recusam a praticar contracepção se forem sexualmente ativos
- Indivíduos que tiveram mudanças em terapias de saúde aliadas, intervenções comportamentais ou educacionais nos dois meses anteriores à randomização, exceto aquelas associadas às férias escolares
- Indivíduos que tiveram mudanças nos medicamentos psiquiátricos dentro de 4 semanas após a randomização
- Indivíduos que tiveram tratamento crônico anterior com ocitocina
- Indivíduos que têm cuidadores que não falam inglês, estão presentes de forma consistente nas visitas para relatar sintomas ou são considerados incapazes de cumprir o protocolo pela equipe do local de coleta de dados
- Indivíduos com convulsões ativas nos 6 meses anteriores à triagem ou linha de base - adicionados no meio do estudo em resposta à morte do indivíduo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: DB Placebo spray nasal
Tratamento com placebo durante as semanas 0-24 fase duplo-cego
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Este spray nasal conterá todos os ingredientes que estão no spray de oxitocina ativa nas mesmas quantidades, exceto que a oxitocina NÃO será adicionada à solução.
Ele será embalado usando o mesmo sistema de recipiente do spray nasal de ocitocina ativa.
O rótulo de cada garrafa terá seu próprio número exclusivo não sequencial atribuído aleatoriamente e não um número de lote para facilitar o mascaramento.
A titulação da dose ocorrerá usando exatamente os mesmos critérios e procedimentos da droga ativa em estudo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: DB spray nasal de ocitocina
DB Ocitocina - tratamento mascarado quádruplo com ocitocina intranasal durante as semanas 0-24 do estudo durante a fase duplo-cega do estudo
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Cada insuflação fornecerá 8 UI ou 24 UI de ocitocina.
Serão necessárias no máximo 3 insuflações por vez.
A dosagem será flexível entre 8 UI/dia e 80 UI/dia, normalmente em duas doses divididas administradas pela manhã e à tarde.
As doses normalmente aumentarão em 8 UI duas vezes ao dia (BID) na semana 2 e nas semanas 4 e 8 até atingir a dose alvo de 24 UI BID na semana 8. Posteriormente, as doses podem ser aumentadas em incrementos de 8 UI BID APENAS em cada visita até um máximo A dose de 40 UI BID é alcançada. Cada rótulo do frasco terá seu próprio número exclusivo não sequencial atribuído aleatoriamente e não um número de lote para facilitar o mascaramento.
Durante a fase aberta após aproximadamente março de 2019, o estudo utilizou apenas a formulação de 24 UI/0,10 ml e a dose máxima foi de 72 UI por dia.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: ocitocina intranasal aberta
tratamento não mascarado com ocitocina intranasal das semanas 24-48 naqueles participantes que completaram as primeiras 24 semanas de tratamento duplo-cego
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Todos os participantes que completaram a fase duplo-cega de 24 semanas foram elegíveis para participar de uma fase aberta de 24 semanas na qual todos os participantes receberam ocitocina intranasal
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Subescala de Retirada Social Modificada da Lista de Verificação de Comportamento Aberrante ABC-mSW, uma Medida de Reciprocidade Social
Prazo: Mínimos quadrados médios Fase duplo-cego: mudança da linha de base para a semana 24
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O resultado primário é a subescala Mudança na Lista de Verificação de Comportamento Aberrante - Retirada Social Modificada - uma medida de comportamentos sociais recíprocos.
ABC-mSW é uma modificação da subescala ABC-Lethargy.
O ABC-mSW consiste na soma das questões 5,12,16, 20, 23, 26, 30, 37, 40, 42, 43, 55 e 58.
Em contraste com a subescala ABC-Letargia, elimina a questão 3 (apático, lento, inativo), a questão 32 (senta ou fica em uma posição por muito tempo) e a questão 53 (inativo, nunca se move espontaneamente).
Treze itens individuais são pontuados de 0 a 3, portanto, o intervalo é de 0 a 39.
Maior pontuação indica menor reciprocidade social.
Medidas repetidas foram obtidas no início do estudo, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24.
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Mínimos quadrados médios Fase duplo-cego: mudança da linha de base para a semana 24
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Mudança na Subescala de Retirada Social Modificada da Lista de Verificação de Comportamento Aberrante ABC-mSW, uma Medida de Reciprocidade Social
Prazo: Mínimos quadrados médios para Open Label: Mudança entre as semanas 24-48
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O ABC-mSW é descrito acima e envolve 13 itens que refletem a falta de interação recíproca.
Cada item é pontuado de 0 (nunca mostra comportamento) a 3 (comportamento é um grande problema).
O intervalo é 0-39.
Pontuações mais altas indicam pior funcionamento social recíproco.
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Mínimos quadrados médios para Open Label: Mudança entre as semanas 24-48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no Fator de Sociabilidade (SF)
Prazo: Fase duplo-cego: mudança nos mínimos quadrados médios entre as semanas 0 e 24.
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O Fator de Sociabilidade (SF) é uma medida somada dos 13 itens do ABC-SW e dos 18 itens do Inventário Comportamental para Transtornos Invasivos do Desenvolvimento Versão (PDDBI-SV). O PDDBI-SV avalia tanto os comportamentos sociais adaptativos quanto os problemas sociais típico de TEA.
Os comportamentos adaptativos são pontuados inversamente para que todas as pontuações analisadas variem de 0 - desempenho de uma forma neurotípica a 3 - desempenho típico de uma maneira associada ao TEA. o número total de itens nesta medida somada é 31 com um intervalo de 0 a 93.
Funcionamento social mais prejudicado indicado por pontuações mais altas.
Esta medida foi alterada para um resultado secundário no plano de análise estatística final.
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Fase duplo-cego: mudança nos mínimos quadrados médios entre as semanas 0 e 24.
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Mudança na Pontuação da Subescala de Motivação Social na Escala de Responsividade Social-2 (SRS-2)
Prazo: Fase duplo-cego: linha de base, semanas 12, 24
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A subescala SRS-Motivação Social foi desenvolvida para fornecer uma medida quantitativa dos prejuízos sociais tipicamente observados no TEA em crianças de 3 a 18 anos.
Relatado como T-score com um intervalo de 38-90 para meninos e meninas.
Escore mais alto indica quadro clínico mais grave.
O valor mais baixo na mudança indica mais melhoria.
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Fase duplo-cego: linha de base, semanas 12, 24
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Mudança na Pontuação de QI de Stanford Binet-5ª Edição (SB-5)
Prazo: Fase duplo-cego: linha de base até a semana 24
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As habilidades cognitivas serão avaliadas usando o Stanford Binet-5th Edition (SB-5) (Roid).
A faixa aceitável de QI é 47-153, com pontuação mais alta sendo melhor.
Pontuações de mudança mais altas indicam mais melhorias.
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Fase duplo-cego: linha de base até a semana 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de Responsividade Social-2 (SRS-2) Pontuação da Subescala de Motivação Social
Prazo: Open Label: semanas 24, 48
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A subescala SRS-Motivação Social foi desenvolvida para fornecer uma medida quantitativa dos prejuízos sociais tipicamente observados no TEA em crianças de 3 a 18 anos.
Relatado como T-score com um intervalo de 38-90 para meninos e meninas.
Escore mais alto indica quadro clínico mais grave.
O valor mais baixo na mudança indica mais melhoria.
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Open Label: semanas 24, 48
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Mudança nas Escalas de Comportamento Adaptativo Vineland II (VABS-II) Pontuação do Domínio da Vida Diária
Prazo: Fase duplo-cego: linha de base, semana 24; Open Label: semana 48
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As habilidades funcionais serão avaliadas usando o VABS-II Daily Living Domain Score.
Usa pontuação padrão com média de 100 e DP de 15 com intervalo de 20-160.
Pontuação mais alta é melhor.
Um valor mais alto na alteração indica mais melhorias.
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Fase duplo-cego: linha de base, semana 24; Open Label: semana 48
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Questionário de Tensão do Cuidador (CSQ) Pontuação Média da Subescala de Internalização Subjetiva
Prazo: Open Label: semanas 24, 48
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Questionário do cuidador que avalia o impacto de cuidar do probando no cuidador e na família.
Cada item na subescala de internalização subjetiva do CSQ é classificado de 1 a 5. Em seguida, todos os itens dentro da subescala são somados e a média é determinada com base no número de itens na subescala.
Pontuação mais alta indica maior tensão do cuidador.
O valor mais baixo na mudança indica mais melhoria.
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Open Label: semanas 24, 48
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Mudança na pontuação do domínio da comunicação das escalas de comportamento adaptativo Vineland II (VABS-II)
Prazo: Fase duplo-cego: linha de base, semana 24; Open Label: semana 48
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As habilidades funcionais serão avaliadas usando o VABS-II Communication Domain Score.
Usa pontuação padrão com média de 100 e DP de 15 com intervalo de 20-160.
Pontuação mais alta é melhor.
Um valor mais alto na alteração indica mais melhorias.
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Fase duplo-cego: linha de base, semana 24; Open Label: semana 48
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Mudança no Questionário de Tensão do Cuidador (CSQ) Subescala Subescala de Internalização Subjetiva
Prazo: Fase duplo-cego: linha de base, semana 24
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Questionário do cuidador que avalia o impacto de cuidar do probando no cuidador e na família.
As pontuações da subescala CSQ variam de 1 a 5. com cada item da subescala tendo o mesmo intervalo, a soma dos itens dentro da subescala é somada e a pontuação média é determinada (ou seja, um único # entre 1 e 5) e relatada .
Pontuações mais altas indicam maior tensão do cuidador.
O valor mais baixo na mudança indica mais melhoria.
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Fase duplo-cego: linha de base, semana 24
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Mudança na pontuação do domínio de socialização das escalas de comportamento adaptativo Vineland II (VABS-II)
Prazo: Fase duplo-cego: linha de base, semana 24; Open Label: semana 48
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As habilidades funcionais serão avaliadas usando o VABS-II Socialization Domain Score.
Usa pontuação padrão com média de 100 e DP de 15 com intervalo de 20-160.
Pontuação mais alta é melhor.
Um valor mais alto na alteração indica mais melhorias.
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Fase duplo-cego: linha de base, semana 24; Open Label: semana 48
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Mudança na Pontuação da Subescala Objetiva do Questionário de Tensão do Cuidador (CSQ)
Prazo: Fase duplo-cego: linha de base, semana 24; Open Label: semana 48
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Questionário do cuidador que avalia o impacto de cuidar do probando no cuidador e na família.
As pontuações da subescala do CSQ variam de 1 a 5. Uma pontuação mais alta indica maior tensão do cuidador.
O valor mais baixo na mudança indica mais melhoria.
As direções de análise para o instrumento que são usadas nessas análises são a média de todas as respostas na escala ou subescala.
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Fase duplo-cego: linha de base, semana 24; Open Label: semana 48
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Mudança no Questionário de Tensão do Cuidador (CSQ) Subescala de Subescala Subjetiva de Exteriorização
Prazo: Fase duplo-cego: linha de base, semana 24; Open Label: semana 48
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Questionário do cuidador que avalia o impacto de cuidar do probando no cuidador e na família.
As pontuações da subescala do CSQ variam de 1 a 5. Uma pontuação mais alta indica maior tensão do cuidador.
O valor mais baixo na mudança indica mais melhoria.
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Fase duplo-cego: linha de base, semana 24; Open Label: semana 48
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Mudança na pontuação composta das escalas de comportamento adaptativo Vineland II (VABS-II)
Prazo: Fase duplo-cego: linha de base, semana 24
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Habilidades funcionais, incluindo comunicação, serão avaliadas usando o VABS-II Adaptive Behavior Composite Score.
Usa pontuação padrão com média de 100 e DP de 15 com intervalo de 20-160.
Pontuação mais alta é melhor.
Um valor mais alto na alteração indica mais melhorias.
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Fase duplo-cego: linha de base, semana 24
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Mudança em Impressões Clínicas Globais - Pontuação de Melhoria (CGI-I)
Prazo: Fase duplo-cega: mudança da linha de base para a semana 12 e semana 24. Mudança da fase de rótulo aberto da semana 24 para a semana 48
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As impressões clínicas globais - pontuação de melhora e pontuação de gravidade, que são usadas rotineiramente em ensaios clínicos farmacológicos, capturarão a impressão global da resposta do médico do estudo.
pontuações de 1 e 2 são consideradas como uma porcentagem do total de indivíduos no braço
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Fase duplo-cega: mudança da linha de base para a semana 12 e semana 24. Mudança da fase de rótulo aberto da semana 24 para a semana 48
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O teste Reading Mind in the Eyes é uma medida objetiva da medida em que participantes verbais com conhecimento rudimentar de nomes de emoções são capazes de identificar corretamente a emoção mostrada em uma imagem em preto e branco dos olhos e nariz de um ator.
Prazo: Fase duplo-cega: alteração da linha de base e da semana 24. Nota: apenas aqueles que demonstraram compreensão desses conceitos foram incluídos na amostra.
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Essa tarefa computadorizada consiste em uma série de imagens de olhos nas quais o participante precisa determinar qual emoção os olhos estão expressando a partir de 4 emoções listadas junto com a imagem.
O resultado é a % de imagens com a emoção correta identificada.
O intervalo é de 0 a 100%.
A maior porcentagem identificada corretamente indica melhor capacidade de perceber emoções.
Um aumento ou mudança positiva indica melhor capacidade de identificar emoções desde a linha de base.
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Fase duplo-cega: alteração da linha de base e da semana 24. Nota: apenas aqueles que demonstraram compreensão desses conceitos foram incluídos na amostra.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Linmarie Sikich, MD, Duke University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Spanos M, Chandrasekhar T, Kim SJ, Hamer RM, King BH, McDougle CJ, Sanders KB, Gregory SG, Kolevzon A, Veenstra-VanderWeele J, Sikich L. Rationale, design, and methods of the Autism Centers of Excellence (ACE) network Study of Oxytocin in Autism to improve Reciprocal Social Behaviors (SOARS-B). Contemp Clin Trials. 2020 Nov;98:106103. doi: 10.1016/j.cct.2020.106103. Epub 2020 Aug 8.
- Sikich L, Kolevzon A, King BH, McDougle CJ, Sanders KB, Kim SJ, Spanos M, Chandrasekhar T, Trelles MDP, Rockhill CM, Palumbo ML, Witters Cundiff A, Montgomery A, Siper P, Minjarez M, Nowinski LA, Marler S, Shuffrey LC, Alderman C, Weissman J, Zappone B, Mullett JE, Crosson H, Hong N, Siecinski SK, Giamberardino SN, Luo S, She L, Bhapkar M, Dean R, Scheer A, Johnson JL, Gregory SG, Veenstra-VanderWeele J. Intranasal Oxytocin in Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorder. N Engl J Med. 2021 Oct 14;385(16):1462-1473. doi: 10.1056/NEJMoa2103583.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2014
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de junho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de setembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
17 de setembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00063950
- 1U01HD073984 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 13-0593 (Outro identificador: UNC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
A maioria dos dados estará disponível no NDAR, mas não será identificável.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .