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Subfertilidade feminina: um perfil metabólico e vascular

6 de janeiro de 2016 atualizado por: Desiree Pattinaja, Maastricht University Medical Center

Subfertilidade feminina: um primeiro sinal de anomalias metabólicas e cardiovasculares?

Introdução:

No geral, 10 a 15% dos casais procuram ajuda especializada uma vez na vida quando não ocorre uma gravidez espontânea. Esses casais são definidos como subférteis quando há pelo menos um ano de relações sexuais desprotegidas sem conceber. A subfertilidade pode ter diferentes causas, que podem ser diagnosticadas com um exame básico de fertilidade. Infelizmente, a subfertilidade em 25% dos casais ainda permanece sem explicação.

Hipótese:

Os investigadores levantam a hipótese de que as anormalidades cardiometabólicas e hemodinâmicas que reduzem as reservas cardiovasculares estão relacionadas à redistribuição circulatória em detrimento da perfusão uterina e, com ela, da fertilidade da mulher. Isso pode ser especialmente importante nos subgrupos com subfertilidade inexplicada e reserva ovariana diminuída. Intervenções para melhorar essas anormalidades podem levar a melhores resultados no tratamento de fertilidade, melhor resultado obstétrico e redução dos riscos de saúde ao longo da vida.

Objetivo:

Os investigadores querem examinar parâmetros cardiometabólicos e cardiovasculares específicos em mulheres de casais subférteis. Os investigadores querem avaliar a prevalência da síndrome metabólica em todas as mulheres avaliadas quanto à subfertilidade em comparação com mulheres grávidas saudáveis. Além disso, nas mulheres com subfertilidade inexplicável ou com (sinais de) reserva ovariana diminuída, o perfil cardiovascular será estudado, consistindo no índice de pulsatilidade da artéria uterina (IP) como medida da perfusão uterina, o volume plasmático como medida da capacidade de reserva venosa, a espessura da média íntima das artérias carótidas como proxy de tensão crônica e a função endotelial, medida pela dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial.

Design de estudo:

transversal

População do estudo:

O grupo de estudo consiste em mulheres subférteis entre 18 e 41 anos que visitam a clínica de fertilidade do Maastricht University Medical Center com subfertilidade primária ou secundária. As mulheres com subfertilidade inexplicável ou com (sinais de) diminuição da reserva ovariana são avaliadas quanto ao seu perfil cardiovascular. O grupo controle consiste em mulheres com história de gravidez espontânea sem intercorrências.

Parâmetros principais do estudo:

  1. Prevalência de síndrome metabólica em mulheres subférteis
  2. O perfil cardiovascular, em mulheres com subfertilidade inexplicada ou com (sinais de) reserva ovariana diminuída, consistindo em:

    • O índice de pulsatilidade da artéria uterina
    • O volume de plasma
    • Espessura da íntima média (IMT)
    • A função endotelial do sistema vascular (FMD)

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Descrição detalhada

Introdução:

No geral, 10 a 15% dos casais procuram ajuda especializada uma vez na vida quando não ocorre uma gravidez espontânea. Esses casais são definidos como subférteis quando há pelo menos um ano de relações sexuais desprotegidas sem conceber. A subfertilidade pode ter diferentes causas. Um exame básico de fertilidade enfoca o sistema reprodutivo do casal. Após este exame básico de fertilidade, a subfertilidade permanece sem explicação em 16-24% dos casais. Os investigadores levantam a hipótese de que as anormalidades cardiometabólicas e hemodinâmicas que reduzem as reservas cardiovasculares estão relacionadas à redistribuição circulatória em detrimento da perfusão uterina e, com ela, da fertilidade da mulher. Isso pode ser especialmente importante nos subgrupos com subfertilidade inexplicada e reserva ovariana diminuída. Para todas as possíveis anormalidades avaliadas, tratamentos eficazes comprovados estão disponíveis, como principalmente ações corretivas de estilo de vida. Além disso, essas intervenções podem levar a melhores resultados no tratamento de fertilidade, melhores resultados obstétricos e riscos de saúde reduzidos ao longo da vida.

Objetivo:

O objetivo geral deste estudo é examinar parâmetros cardiometabólicos e cardiovasculares específicos em mulheres de casais subférteis. Este protocolo de estudo é dividido em 3 estudos para avaliar vários parâmetros cardiometabólicos/cardiovasculares em diferentes subgrupos de subfertilidade feminina em comparação com mulheres férteis.

  • Estudo 1 "A síndrome metabólica e a subfertilidade feminina": A prevalência da síndrome metabólica em todas as mulheres avaliadas quanto à subfertilidade em comparação com mulheres férteis.
  • Estudo 2 "O perfil cardiovascular na subfertilidade feminina": O perfil cardiovascular de mulheres com subfertilidade feminina classificada como subfertilidade inexplicável ou reserva ovariana diminuída "esperada" em comparação com mulheres férteis. Para este estudo serão realizadas 4 medições: o índice de pulsatilidade da artéria uterina (PI) como medida de perfusão uterina, o volume plasmático como medida da capacidade de reserva venosa, a espessura da média íntima das artérias carótidas como proxy de tensão crônica e a função endotelial , medida pela dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial.
  • Estudo 3 "O perfil cardiovascular de mulheres com uma resposta ovariana ruim": O perfil cardiovascular de mulheres que tiveram uma população de Fertilização In Vitro (FIV) com uma reserva ovariana "comprovada"

Com esses diferentes estudos, os pesquisadores esperam identificar possíveis causas cardiometabólicas/cardiovasculares para a subfertilidade feminina. Isso pode levar a novas opções de tratamento para a subfertilidade feminina, melhorando o resultado reprodutivo e obstétrico e uma avaliação de risco para mais tarde na vida.

Design de estudo:

Queremos realizar estudos transversais.

População do estudo:

Estudo 1:

  • Grupo de estudo: mulheres subférteis entre 18 e 41 anos que visitam a clínica de fertilidade do Maastricht University Medical Center com subfertilidade primária ou secundária, independente da causa de sua subfertilidade
  • Grupo controle: mulheres com história de gravidez espontânea sem intercorrências

Estudo 2: Mulheres que concluíram o tratamento básico de fertilidade e são diagnosticadas com:

  • uma subfertilidade inexplicada: grupo de estudo 1
  • uma reserva ovariana "esperada" diminuída: grupo de estudo 2 Grupo de controle: mulheres com história de gravidez espontânea sem intercorrências

Estudo 3: Mulheres que receberam tratamento de fertilização in vitro no período de 2010 - 2012 e:

  • grupo de estudo: teve uma resposta ovariana diminuída "comprovada", definida como a recuperação de 3 oócitos ou menos em uma coleta de óvulos, apesar da estimulação ovariana máxima
  • grupo de controle: recebeu tratamento de fertilização in vitro/injeção intracitoplasmática de esperma (ICSI) devido a uma subfertilidade masculina grave

Parâmetros principais do estudo:

Estudo 1: Prevalência de síndrome metabólica em mulheres subférteis em comparação com controles férteis.

Estudo 2: O perfil cardiovascular, em mulheres com uma subfertilidade inexplicável ou uma reserva ovariana diminuída "esperada", consistindo em:

  1. O índice de pulsatilidade da artéria uterina como medida de perfusão uterina
  2. O volume plasmático como medida da capacidade de reserva venosa
  3. A espessura da média íntima (IMT) das artérias carótidas como proxy para tensão crônica
  4. A função endotelial do sistema vascular (FMD)

Estudo 3: O perfil cardiovascular, em mulheres com má resposta ovariana, consistindo em:

  1. O índice de pulsatilidade da artéria uterina como medida de perfusão uterina
  2. O volume plasmático como medida da capacidade de reserva venosa
  3. A espessura da média íntima (IMT) das artérias carótidas como proxy para tensão crônica
  4. A função endotelial do sistema vascular (FMD)

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

512

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Maastricht, Holanda, 6229 HX
        • Recrutamento
        • Maastricht University Medical Centre
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Desiree Pattinaja, PhD candidate, MD
        • Investigador principal:
          • Ron van Golde, PhD, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 42 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Estudo 1:

  • Grupo de estudo: mulheres subférteis entre 18 e 41 anos que visitam nossa clínica de fertilidade no Maastricht University Medical Center com subfertilidade primária ou secundária, independente da causa de sua subfertilidade
  • Grupo controle: mulheres com história de gravidez espontânea sem intercorrências

Estudo 2: Mulheres que concluíram o tratamento básico de fertilidade e são diagnosticadas com:

  • uma subfertilidade inexplicada: grupo de estudo 1
  • uma reserva ovariana "esperada" diminuída: grupo de estudo 2 Grupo de controle: mulheres com história de gravidez espontânea sem intercorrências

Estudo 3: Mulheres que receberam tratamento de fertilização in vitro no período de 2010 - 2012 e:

  • grupo de estudo: teve uma resposta ovariana diminuída "comprovada", definida como a recuperação de 3 oócitos ou menos em uma coleta de óvulos, apesar da estimulação ovariana máxima
  • grupo de controle: recebeu tratamento de fertilização in vitro/ICSI por causa de uma subfertilidade masculina grave

Descrição

Critério de inclusão:

Estudo 1

  • Grupo de Estudos:

    • subfertilidade primária, definida como ausência de gravidez anterior, ou subfertilidade secundária, definida como um problema de fertilidade após uma gravidez em andamento
    • idade 18 - 41 anos
  • Grupo de controle:

    • mulheres com uma gravidez sem intercorrências na história
    • pelo menos 6 meses após o parto
    • idade 18 - 41 anos

Estudo 2

  • Grupos de estudo:

    • subfertilidade primária, definida como ausência de gravidez anterior, ou subfertilidade secundária, definida como um problema de fertilidade após uma gravidez em andamento
    • idade 18 - 41 anos
    • participação no estudo 1
    • nenhuma anormalidade no trabalho básico de fertilidade ("subfertilidade inexplicável"); grupo de estudo 1, ou reserva ovariana diminuída "esperada" (Hormônio folículo estimulante (FSH) > 8 u/l); grupo de estudo 2
  • Grupo de controle:

    • mulheres com uma gravidez sem intercorrências na história
    • pelo menos 6 meses após o parto
    • idade 18 - 41 anos

Estudo 3

  • Grupo de Estudos:

    • subfertilidade primária, definida como ausência de gravidez anterior, ou subfertilidade secundária, definida como um problema de fertilidade após uma gravidez em andamento
    • idade 18 - 40 anos
    • Tratamento de FIV/ICSI no período de 2010 a 2012
    • resposta ovariana diminuída comprovada (≤ 3 oócitos em uma coleta de óvulo)
    • dosagem de estimulação máxima de 250 UI de FSH por dia
  • Grupo de controle:

    • subfertilidade primária ou secundária
    • idade 18 - 40 anos
    • Tratamento de FIV/ICSI no período de 2010 a 2012
    • fator masculino grave (TMC < 3 milhões de espermatozóides)
    • recuperados ≥ 4 oócitos em uma coleta de óvulo
    • dosagem de estimulação normal de 150 UI de FSH por dia

Critério de exclusão:

Estudo 1

  • Não há critérios de exclusão para o estudo da síndrome metabólica no grupo de estudo subfértil.
  • Para o grupo de controle, os critérios de exclusão são:

    • gravidez atual
    • medicação hormonal
    • amamentação

Estudo 2

Para os estudos da medição do IP da artéria uterina, volume plasmático, espessura da camada íntima e critérios de exclusão da função endotelial em todas as mulheres são:

  • hipertensão, definida como uma pressão arterial superior a 140 mm Hg sistólica ou 90 mm Hg diastólica, ou o uso de medicação anti-hipertensiva
  • diabetes mellitus, definida como glicemia de jejum acima de 6,1 mmol/L ou uso de medicação antidiabética

Critérios de exclusão adicionais para o grupo de controle:

  • medicação hormonal
  • gravidez atual
  • amamentação

Estudo 3

Para o grupo de estudo, bem como os critérios de exclusão do grupo de controle são:

  • extirpação de um ovário
  • cistectomia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Transversal

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Mulheres subférteis

Mulheres que visitam a clínica de fertilidade do Centro Médico da Universidade de Maastricht que começam com um exame básico de fertilidade. As mulheres diagnosticadas com uma subfertilidade inexplicada ou com (sinais de) uma reserva ovariana diminuída são convidadas a participar mais no estudo do perfil cardiovascular.

Como grupo de controle, mulheres com gravidez sem complicações há mais de 6 meses serão convidadas a participar.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevalência da síndrome metabólica em mulheres subférteis
Prazo: Dentro de 3 meses após o início de um exame básico de fertilidade
A subfertilidade é definida como tentar engravidar por pelo menos um ano, mas não levou a uma gravidez.
Dentro de 3 meses após o início de um exame básico de fertilidade
O perfil cardiovascular em mulheres subférteis com subfertilidade inexplicada ou reserva ovariana diminuída
Prazo: Dentro de 3 meses após a conclusão do exame básico de fertilidade
O perfil cardiovascular consiste no volume plasmático como medida da reserva venosa, no índice de pulsatilidade da artéria uterina como medida da perfusão uterina, na espessura da camada íntima como indicador da tensão crônica e na função endotelial do sistema vascular.
Dentro de 3 meses após a conclusão do exame básico de fertilidade

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Ron JT van Golde, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
  • Diretor de estudo: Marc E Spaanderman, Prof, Maastricht University Medical Centre

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2014

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de abril de 2016

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de maio de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de maio de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

13 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

7 de janeiro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de janeiro de 2016

Última verificação

1 de janeiro de 2016

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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