ROCOCO - Glioma de Baixo Grau - Estudo de Planejamento (ROCOCO LGG)

Pacientes com glioma de baixo grau têm um prognóstico muito melhor do que pacientes com glioma de alto grau. Apesar de sua baixa incidência e comportamento biológico favorável inicial, os gliomas de baixo grau estão se comportando como tumores cerebrais malignos, levando a morbidade e mortalidade consideráveis, especialmente em pacientes jovens. Os gliomas infiltrantes de baixo grau em adultos incluem astrocitoma difuso, oligoastrocitoma e oligodendroglioma. Com a classificação da OMS de 2007, a variedade dentro do grupo de pacientes com glioma de baixo grau era grande. Com a introdução de marcadores moleculares como IDH, MGMT, 1p/19q, a classificação dos gliomas em geral é motivo de debate, devido a mudanças nos tratamentos e prognósticos. Nesse contexto, a importância dos marcadores moleculares é reconhecida e utilizada para o desenho de novos ensaios.

Devido a essa determinação aprimorada de sobreviventes de longo prazo, como pacientes com glioma de baixo grau, a redução do efeito colateral de longo prazo torna-se ainda mais relevante. Um dos efeitos colaterais proeminentes da radioterapia em pacientes com glioma de baixo grau é o declínio da função neurocognitiva e perda de memória. Isso impossibilita o paciente em suas atividades diárias e causa perda da qualidade de vida. Há muito se sabe que o hipocampo e o sistema límbico associado são importantes na formação da memória e modelos pré-clínicos mostram perda de células-tronco do hipocampo com radiação, bem como alterações na arquitetura e função de neurônios maduros. Os resultados cognitivos em estudos clínicos estão começando a fornecer evidências de efeitos cognitivos associados à dose no hipocampo e aos benefícios cognitivos da preservação do hipocampo. Com as técnicas de IMRT atualmente em desenvolvimento, tentativas são feitas para diminuir a dose no hipocampo. Além do hipocampo, a dose na parte posterior do cerebelo parece influenciar a cognição. Koziol escreveu recentemente o documento de consenso atual que reúne diversas opiniões sobre uma variedade de papéis importantes desempenhados pelo cerebelo em uma série de funções cognitivas e emocionais. Este artigo considera o cerebelo em relação ao desenvolvimento neurocognitivo, função de linguagem, memória de trabalho, função executiva e o desenvolvimento de modelos de controle interno cerebelar e reflete sobre algumas das maneiras pelas quais uma melhor compreensão do status do cerebelo como uma "máquina de aprendizado supervisionado" pode enriquecem nossa capacidade de entender a função e a adaptação humana.

Este estudo de planejamento in silico compara diferentes tratamentos (fótons, prótons e íons C) com foco na exposição à radiação do tecido normal para uma dose fixa do tumor, usando o mesmo delineamento de volume alvo bruto (GTV), volume alvo clínico (CTV) e alvo de planejamento volume (PTV). A comparação será baseada em parâmetros dosimétricos em tecidos normais, como dose média no hipocampo, etc. Além disso, será determinado o NTCP para uma dose tumoral fixa ou o mesmo TCP esperado. Doses equivalentes de Cobalto Gy serão usadas ao relatar a dose de prótons e íons C. No caso de prótons, um valor RBE constante de 1,1 será usado tanto para o tumor quanto para os tecidos normais. O RBE dos íons C será calculado com base nos modelos utilizados pelos centros participantes. O sistema interno de planejamento de tratamento GSI usa valores RBE calculados com base no modelo de efeito local (LEM). O LEM I (alfa/beta=2) baseia-se na distribuição radial da dose de cada partícula carregada que atravessa o núcleo da célula, bem como na radiossensibilidade e na capacidade de reparação do tecido. Os TPSs usados ​​pelo UHM também são baseados no modelo LEM. O modelo usado no NIRS utiliza valores fixos de RBE que dependem da profundidade do corpo, mas independente do nível de dose ou tipo de tumor.