ROCOCO - Laaggradig glioom - Planningsstudie (ROCOCO LGG)

Patiënten met een laaggradig glioom hebben een veel betere prognose dan patiënten met een hooggradig glioom. Ondanks hun lage incidentie en aanvankelijk gunstig biologisch gedrag, gedragen laaggradige gliomen zich als kwaadaardige hersentumoren, wat leidt tot aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit, vooral bij jonge patiënten. Laaggradige infiltrerende gliomen bij volwassenen omvatten diffuus astrocytoom, oligoastrocytoom en oligodendroglioom. Met de WHO 2007-classificatie was de variatie binnen de laaggradige glioompatiëntengroep groot. Met de introductie van moleculaire markers zoals IDH, MGMT, 1p/19q is de classificatie van glioma's in het algemeen een punt van discussie, vanwege verschuivingen in behandelingen en prognose. In deze context wordt het belang van moleculaire markers erkend en gebruikt voor het ontwerpen van nieuwe onderzoeken.

Vanwege deze verbeterde bepaling van overlevenden op de lange termijn, zoals patiënten met een laaggradig glioom, wordt het verminderen van de bijwerkingen op de lange termijn nog relevanter. Een van de prominente bijwerkingen van radiotherapie bij patiënten met een laaggradig glioom is de achteruitgang van de neurocognitieve functie en geheugenverlies. Dit stelt patiënten in staat om hun dagelijkse activiteiten uit te voeren en veroorzaakt verlies van kwaliteit van leven. Het is al lang bekend dat de hippocampus en het bijbehorende limbische systeem belangrijk zijn bij geheugenvorming en preklinische modellen tonen het verlies van hippocampale stamcellen met straling, evenals veranderingen in de architectuur en functie van volwassen neuronen. Cognitieve uitkomsten in klinische studies beginnen bewijs te leveren van cognitieve effecten geassocieerd met hippocampusdosis en de cognitieve voordelen van hippocampussparing. Met momenteel in ontwikkeling zijnde IMRT-technieken wordt getracht de dosis naar de hippocampus te verlagen. Naast de hippocampus lijkt de dosis aan het achterste deel van het cerebellum de cognitie te beïnvloeden. Koziol schreef onlangs het huidige consensusdocument dat verschillende opvattingen verzamelt over een verscheidenheid aan belangrijke rollen die het cerebellum speelt in een reeks cognitieve en emotionele functies. Dit artikel beschouwt het cerebellum in relatie tot neurocognitieve ontwikkeling, taalfunctie, werkgeheugen, uitvoerende functie en de ontwikkeling van cerebellaire interne controlemodellen en reflecteert op enkele manieren waarop een beter begrip van de status van het cerebellum als een "gesuperviseerde leermachine" kan verrijken ons vermogen om de menselijke functie en aanpassing te begrijpen.

Deze in silico planningsstudie vergelijkt verschillende behandelingen (foton, proton en C-ion) gericht op blootstelling aan normale weefselstraling voor een vaste tumordosis, met dezelfde afbakening van bruto doelvolume (GTV), klinisch doelvolume (CTV) en planningsdoel geluidsvolume (PTV). De vergelijking zal gebaseerd zijn op dosimetrische parameters op normale weefsels, zoals de gemiddelde hippocampusdosis, enz. Daarnaast wordt de NTCP voor een vaste tumordosis of dezelfde verwachte TCP bepaald. Cobalt Gy-equivalente doses zullen worden gebruikt bij het rapporteren van de dosis protonen en C-ionen. In het geval van protonen zal voor zowel de tumor als de normale weefsels een constante RBE-waarde van 1,1 worden aangehouden. De RBE van C-ionen wordt berekend op basis van de modellen die door de deelnemende centra worden gebruikt. Het GSI-huisbehandelplanningssysteem maakt gebruik van RBE-waarden die zijn berekend op basis van het lokaal effectmodel (LEM). De LEM I (alfa/beta=2) is gebaseerd op de radiale dosisverdeling van elk geladen deeltje dat een celkern binnengaat, evenals op de stralingsgevoeligheid en het herstelvermogen van het weefsel. De door UHM gebruikte TPS'en zijn eveneens gebaseerd op het LEM-model. Het model dat bij NIRS wordt gebruikt, maakt gebruik van vaste RBE-waarden die afhankelijk zijn van de diepte in het lichaam, maar onafhankelijk van dosisniveau of tumortype.