ROCOCO - Glioma di basso grado - Studio di pianificazione (ROCOCO LGG)

I pazienti con glioma di basso grado hanno una prognosi di gran lunga migliore rispetto ai pazienti con glioma di alto grado. Nonostante la loro bassa incidenza e l'iniziale comportamento biologico favorevole, i gliomi di basso grado si comportano come tumori cerebrali maligni che portano a una considerevole morbilità e mortalità soprattutto nei pazienti giovani. Gliomi infiltranti di basso grado negli adulti includono astrocitoma diffuso, oligoastrocitoma e oligodendroglioma. Con la classificazione dell'OMS 2007 la varietà all'interno del gruppo di pazienti affetti da glioma di basso grado era ampia. Con l'introduzione di marcatori molecolari come IDH, MGMT, 1p/19q la classificazione dei gliomi in generale è oggetto di dibattito, a causa dei cambiamenti nei trattamenti e nella prognosi. In questo contesto, l'importanza dei marcatori molecolari è riconosciuta e utilizzata per la progettazione di nuovi studi.

A causa di questa migliore determinazione dei sopravvissuti a lungo termine come i pazienti con glioma di basso grado, la riduzione degli effetti collaterali a lungo termine diventa ancora più rilevante. Uno dei principali effetti collaterali della radioterapia nei pazienti con glioma di basso grado è il declino della funzione neurocognitiva e la perdita di memoria. Ciò consente ai pazienti nelle loro attività quotidiane e provoca la perdita della qualità della vita. L'ippocampo e il sistema limbico associato sono noti da tempo per essere importanti nella formazione della memoria e i modelli preclinici mostrano la perdita di cellule staminali ippocampali con radiazioni, nonché cambiamenti nell'architettura e nella funzione dei neuroni maturi. I risultati cognitivi negli studi clinici stanno iniziando a fornire prove degli effetti cognitivi associati alla dose ippocampale e dei benefici cognitivi del risparmio ippocampale. Con le tecniche IMRT attualmente in via di sviluppo si tenta di abbassare la dose all'ippocampo. Oltre all'ippocampo la dose alla parte posteriore del cervelletto sembra influenzare la cognizione. Koziol ha scritto di recente l'attuale documento di consenso che raccoglie diversi punti di vista su una varietà di ruoli importanti svolti dal cervelletto in una serie di funzioni cognitive ed emotive. Questo articolo considera il cervelletto in relazione allo sviluppo neurocognitivo, alla funzione del linguaggio, alla memoria di lavoro, alla funzione esecutiva e allo sviluppo di modelli di controllo interno cerebellare e riflette su alcuni dei modi in cui una migliore comprensione dello stato del cervelletto come "macchina per l'apprendimento supervisionato" può arricchire la nostra capacità di comprendere la funzione umana e l'adattamento.

Questo studio di pianificazione in silico confronta diversi trattamenti (fotone, protone e C-ion) concentrandosi sulla normale esposizione alle radiazioni dei tessuti per una dose fissa di tumore, utilizzando la stessa delineazione di volume target lordo (GTV), volume target clinico (CTV) e target di pianificazione volume (PTV). Il confronto sarà basato su parametri dosimetrici su tessuti normali come la dose media dell'ippocampo, ecc. Inoltre, verrà determinato l'NTCP per una dose fissa del tumore o lo stesso TCP previsto. Le dosi equivalenti di Cobalt Gy saranno utilizzate per riportare la dose di protoni e ioni C. Nel caso dei protoni, sarà utilizzato un valore RBE costante di 1.1 sia per il tumore che per i tessuti normali. L'RBE degli ioni C sarà calcolato sulla base dei modelli utilizzati dai centri partecipanti. Il sistema di pianificazione del trattamento interno GSI utilizza valori RBE calcolati sulla base del modello di effetto locale (LEM). Il LEM I (alfa/beta=2) si basa sulla distribuzione radiale della dose di ciascuna particella carica che attraversa il nucleo di una cellula, nonché sulla radiosensibilità e sulla capacità di riparazione del tessuto. Anche i TPS utilizzati da UHM si basano sul modello LEM. Il modello utilizzato al NIRS utilizza valori RBE fissi che dipendono dalla profondità nel corpo, ma indipendenti dal livello di dose o dal tipo di tumore.