ROCOCO – Geringgradiges Gliom – Planungsstudie (ROCOCO LGG)

Patienten mit niedriggradigem Gliom haben eine weitaus bessere Prognose als Patienten mit hochgradigem Gliom. Trotz ihrer geringen Inzidenz und ihres anfänglich günstigen biologischen Verhaltens verhalten sich Low-grade-Gliome wie bösartige Hirntumoren, die insbesondere bei jungen Patienten zu einer erheblichen Morbidität und Mortalität führen. Zu den niedriggradigen infiltrierenden Gliomen bei Erwachsenen gehören diffuse Astrozytome, Oligoastrozytome und Oligodendrogliome. Mit der Klassifikation der WHO 2007 war die Vielfalt innerhalb der Patientengruppe mit niedriggradigem Gliom groß. Mit der Einführung molekularer Marker wie IDH, MGMT, 1p/19q ist die Klassifikation von Gliomen im Allgemeinen umstritten, da sich Behandlung und Prognose verschieben. In diesem Zusammenhang wird die Bedeutung molekularer Marker erkannt und für das Design neuer Studien genutzt.

Aufgrund dieser verbesserten Bestimmung von Langzeitüberlebenden wie Low-Grade-Gliom-Patienten wird die Verringerung der Langzeitnebenwirkung noch relevanter. Eine der prominentesten Nebenwirkungen der Strahlentherapie bei Patienten mit niedriggradigem Gliom ist die Abnahme der neurokognitiven Funktion und der Gedächtnisverlust. Dies behindert die Patienten in ihren täglichen Aktivitäten und führt zu einem Verlust an Lebensqualität. Es ist seit langem bekannt, dass der Hippocampus und das damit verbundene limbische System wichtig für die Gedächtnisbildung sind, und vorklinische Modelle zeigen den Verlust von Hippocampus-Stammzellen mit Bestrahlung sowie Veränderungen in der Architektur und Funktion reifer Neuronen. Kognitive Ergebnisse in klinischen Studien beginnen, Hinweise auf kognitive Wirkungen zu liefern, die mit der Hippocampus-Dosis und den kognitiven Vorteilen der Schonung des Hippocampus verbunden sind. Mit derzeit sich entwickelnden IMRT-Techniken wird versucht, die Dosis zum Hippocampus zu senken. Neben dem Hippocampus scheint die Dosis des hinteren Teils des Kleinhirns die Kognition zu beeinflussen. Koziol hat kürzlich das aktuelle Konsensuspapier verfasst, das unterschiedliche Ansichten über eine Vielzahl wichtiger Rollen sammelt, die das Kleinhirn bei einer Reihe von kognitiven und emotionalen Funktionen spielt. Dieses Papier betrachtet das Kleinhirn in Bezug auf die neurokognitive Entwicklung, die Sprachfunktion, das Arbeitsgedächtnis, die Exekutivfunktion und die Entwicklung von Kleinhirn-internen Kontrollmodellen und reflektiert einige der Möglichkeiten, wie der Status des Kleinhirns als „überwachte Lernmaschine“ besser verstanden werden kann bereichern unsere Fähigkeit, die menschliche Funktion und Anpassung zu verstehen.

Diese In-silico-Planungsstudie vergleicht verschiedene Behandlungen (Photon, Proton und C-Ion), die sich auf die Strahlenexposition von normalem Gewebe für eine feste Tumordosis konzentrieren, wobei dieselbe Abgrenzung des Bruttozielvolumens (GTV), des klinischen Zielvolumens (CTV) und des Planungsziels verwendet wird Volumen (PTV). Der Vergleich basiert auf dosimetrischen Parametern an normalen Geweben wie der mittleren Hippocampus-Dosis usw. Zusätzlich wird das NTCP für eine feste Tumordosis oder das gleiche erwartete TCP bestimmt. Kobalt-Gy-Äquivalentdosen werden verwendet, wenn die Protonen- und C-Ionen-Dosis angegeben wird. Im Fall von Protonen wird ein konstanter RBE-Wert von 1,1 sowohl für den Tumor als auch für das normale Gewebe verwendet. Die RBE von C-Ionen wird basierend auf den von den beteiligten Zentren verwendeten Modellen berechnet. Das GSI-interne Behandlungsplanungssystem verwendet RBE-Werte, die auf der Grundlage des Local-Effect-Modells (LEM) berechnet wurden. Der LEM I (alpha/beta=2) basiert auf der radialen Dosisverteilung jedes geladenen Teilchens, das in einen Zellkern eintritt, sowie auf der Strahlenempfindlichkeit und Reparaturkapazität des Gewebes. Die von UHM verwendeten TPS basieren ebenfalls auf dem LEM-Modell. Das bei NIRS verwendete Modell verwendet feste RBE-Werte, die von der Tiefe im Körper abhängen, aber unabhängig von der Dosisstufe oder dem Tumortyp.