Estudo de Fase 1/2 da Combinação de Pixantrona, Etoposídeo, Bendamustina e, em Tumores CD20 Positivos, Rituximabe em Pacientes com Linfomas Não Hodgkin Agressivos Recidivantes de Fenótipo de Células B ou T - o Estudo P[R]EBEN

Critério de inclusão:

• Pacientes com recidiva histologicamente confirmada de um linfoma agressivo de fenótipo de células T ou B (incluindo linfoma folicular grau 3b). Para entidades histológicas excluídas, consulte 'Critérios de exclusão'

• Fase 1 + Fase 2 'apto' pacientes:

  • Idade 18-70 anos no momento da inclusão
  • ECOG PS 0-1 na entrada do protocolo
  • Considerado 'apto' pelo médico assistente

• Pacientes 'frágeis' da fase 2:

  • Idade 71-85 anos no momento da inclusão e/ou
  • ECOG PS 2-3 na entrada do protocolo e/ou
  • Considerado 'frágil' pelo médico assistente
• Pelo menos seis meses de duração da resposta desde o último ciclo de tratamento administrado
• Expectativa de vida estimada de 3 meses ou mais
• doença mensurável
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (≥5 mmol/l)
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L; ≥ 75 x 109/L permitido se houver envolvimento da medula óssea
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L; ≥ 1,0 x 109/L permitido se o envolvimento documentado da medula óssea
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN); pacientes com síndrome de Gilbert comprovada (≤ 5 x LSN) podem ser inscritos.
• Transaminase glutâmico-oxaloacética (AST) e/ou transaminase glutâmico-pirúvica (ALT) sérica ≤ 2,5 x LSN, ou ≤ 5 x LSN se a elevação for devida a envolvimento hepático por linfoma
• Creatinina sérica ≤ 2 x ULNb
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos anticoncepcionais seguros (p. pílulas anticoncepcionais, dispositivos intrauterinos, etc.) durante o estudo e 12 meses após a última administração dos medicamentos do estudo
• Pacientes do sexo masculino devem usar contracepção durante o estudo e 6 meses após a última administração dos medicamentos do estudo se sua parceira tiver potencial para engravidar
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença refratária primária (por exemplo, progredindo sob terapia de resgate contendo platina ou similar) definida como < 6 meses de duração da resposta desde o último ciclo de tratamento administrado.
• Terapia de alta dose com resgate de células-tronco autólogas nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo.

• As seguintes entidades de linfoma de células T:

  • linfoma linfoblástico de células T
  • Linfoma hepatoesplênico de células T
  • NK/T extranodal, tipo nasal
  • Paniculite subcutânea semelhante
  • Linfoma cutâneo primário de células T
  • Linfoma primário de células T leucêmicas

• As seguintes entidades de linfoma de células B:

  • Linfomas indolentes transformados de células B
  • Doença linfoproliferativa de células B pós-transplante
  • Linfoma de células B associado ao HIV
• Doença médica concomitante grave e/ou não controlada que não esteja relacionada com linfoma
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45%
• Envolvimento suspeito ou documentado do sistema nervoso central por NHL
• Pacientes sabidamente positivos para HIV e/ou hepatite B e/ou hepatite C
• Pacientes com infecções ativas e não controladas
• Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a inclusão
• Mulheres grávidas e/ou lactantes
• História de câncer ativo durante os últimos 5 anos, exceto carcinoma basal da pele ou carcinoma cervical estágio 0
• Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos medicamentos do estudo
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo