Um ensaio clínico comparando a eficácia e a segurança do etexilato de dabigatrana com a varfarina em pacientes com trombose venosa cerebral e do seio dural (RE-SPECT CVT)

Experimental: Etexilato de dabigatrana

Medicamento: Etexilato de dabigatrana

Comparador Ativo: Varfarina

Medicamento: Varfarina

Porcentagem de participantes com eventos trombóticos venosos (TEV) ou eventos hemorrágicos graves (MBE) compostos de acordo com os critérios da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH) no período de observação total.

Composto da porcentagem de participantes com EMB de acordo com os critérios ISTH e TEV (trombose venosa cerebral (TVC) recorrente; trombose venosa profunda (TVP) de qualquer membro, embolia pulmonar (EP), trombose da veia esplâncnica) em período de observação completo. Todos os componentes foram julgados de forma cega.

Sangramentos maiores foram definidos de acordo com a definição ISTH de sangramento maior, como segue:

• Sangramento sintomático em área ou órgão crítico, como intracraniano, intraespinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular ou pericárdico, ou intramuscular com síndrome compartimental e/ou
• Sangramento associado a uma redução na hemoglobina de pelo menos 2 gramas/decilitro (1,24 milimol/litro) em 24 h, ou levando a transfusão de 2 ou mais unidades de sangue ou concentrado de hemácias e/ou
• Sangramento fatal

Porcentagem de participantes com trombose venosa cerebral e do seio dural recorrente; TVP de qualquer membro, EP ou trombose da veia esplâncnica em período de observação total

Critérios de TEV:

• Novos sinais/sintomas neurológicos ou piora de sinais/sintomas anteriores com nova TVC em neuroimagem.
• TVP de qualquer membro foi documentada por: Ultrassonografia de compressão anormal; Um defeito de enchimento intraluminal na venografia; Na autópsia
• Trombose da veia esplâncnica: A presença de material endoluminal/ausência de fluxo nas veias portais extra-hepáticas/veias mesentéricas conforme demonstrado por ultrassonografia duplex-Doppler/tomografia computadorizada/ressonância magnética com contraste.
• A EP foi documentada por: Um defeito de enchimento intraluminal em ramos segmentares/mais proximais na TC espiral; Um defeito de enchimento intraluminal/uma extensão de um defeito existente/um súbito corte de vasos>2,5 mm de diâmetro no angiograma pulmonar; Defeito de perfusão de pelo menos 75% de um segmento com resultado de ventilação local normal na cintilografia pulmonar de ventilação/perfusão; TC espiral inconclusiva, angiografia pulmonar/cintilografia pulmonar com demonstração de TVP nas extremidades inferiores por ultrassonografia/venografia de compressão; Na autópsia.

Recanalização venosa cerebral medida pela alteração no número de veias e seios cerebrais ocluídos na semana 24

A recanalização venosa cerebral foi avaliada por imagem e foi julgada. A oclusão das veias e seios cerebrais foi classificada como: 1 = oclusão total; 0 = sem oclusão/oclusão parcial. Essa pontuação foi aplicada usando as convenções abaixo: Sagital superior, reto, seios cavernosos, veias jugulares esquerda e direita, cada uma pontuada individualmente como 0 ou 1; Transverso lateral direito e seio sigmóide foram pontuados juntos, Transverso lateral esquerdo e seio sigmóide foram pontuados juntos, Seio petroso superior e seio petroso inferior foram pontuados juntos; Sistema venoso profundo, veias corticais superficiais, veias cerebelares foram pontuados como sistemas.

Para cada paciente, uma pontuação total foi calculada no início e no EOT e a pontuação de recanalização foi calculada como EOT - pontuação total inicial com convenções como 0 = sem veias cerebrais ou seios totalmente ocluídos e 11 = todas as veias e seios cerebrais totalmente ocluídos; quanto menor a pontuação, melhor.

Porcentagem de participantes com sangramento importante de acordo com os critérios ISTH em período de observação completo

Sangramentos maiores foram definidos de acordo com a definição ISTH de sangramento maior, como segue:

• Sangramento sintomático em área ou órgão crítico, como intracraniano, intraespinal, intraocular, retroperitoneal, intra-articular ou pericárdico, ou intramuscular com síndrome compartimental e/ou
• Sangramento associado a uma redução na hemoglobina de pelo menos 2 gramas/decilitro (1,24 milimol/litro) em 24 h, ou levando a transfusão de 2 ou mais unidades de sangue ou concentrado de hemácias e/ou
• Sangramento fatal

Ponto final composto da porcentagem de participantes com nova hemorragia intracraniana ou piora do componente hemorrágico de uma lesão anterior após até 24 semanas

A hemorragia intracraniana (ICH) compreendeu os subtipos de hemorragias intracerebrais, hemorragias subdurais, hemorragias epidurais e hemorragias subaracnóideas que foram registadas.

Porcentagem de participantes com eventos hemorrágicos não graves clinicamente relevantes em todo o período de observação.

Um evento de sangramento não maior clinicamente relevante (CRNMBE) foi um sangramento clinicamente manifesto que não atendeu aos critérios para um sangramento maior, mas induziu uma resposta clínica, na medida em que levou a pelo menos 1 dos seguintes: Uma internação hospitalar (ou seja, pernoite no hospital) por sangramento / Tratamento médico ou cirúrgico orientado por médico para sangramento / Mudança, interrupção ou descontinuação da medicação em estudo orientada por médico.

Porcentagem de participantes com sangramento importante de acordo com critérios ISTH ou CRMNBEs após até 24 semanas

Porcentagem de participantes com sangramento maior de acordo com os critérios ISTH ou CRMNBEs após até 24 semanas.

Porcentagem de participantes com qualquer evento de sangramento após até 24 semanas

Porcentagem de participantes com qualquer evento hemorrágico após até 24 semanas, em que qualquer evento hemorrágico é a soma de todos os eventos hemorrágicos graves e não graves.