Sunitinibe e Bevacizumabe (Avastin®) Alternados Combinados em Carcinoma de Células Renais Avançado (CASA)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma de células renais confirmado histologicamente com histologia de células claras (histologia mista com componente de células claras é aceita)
2. O paciente deve ter doença localmente avançada ou metastática
3. Nenhuma terapia anticancerígena prévia
4. Idade ≥ 18 anos
5. Expectativa de vida de 3 meses ou mais
6. Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
7. Status de desempenho 0-2 pela escala ECOG
8. Pacientes com metástase cerebral controlada são aceitos
9. Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 2 vezes o limite superior institucional do normal
10. Função hepática adequada: bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, níveis séricos de AST e ALT ≤2 vezes o limite superior institucional do normal ou ≤ 5 vezes o limite superior institucional do normal ou elevado devido ao envolvimento hepático
11. Coagulação (PT ≤ 1,5 vezes o limite superior normal institucional)
12. Valores hematológicos adequados: contagem de leucócitos ≥3,0 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥100 x 109/L e hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
13. Tira reagente de urina para proteinúria <1+, pacientes descobertos com ≥ 1+ na análise de urina com tira reagente no início do estudo devem ter relação proteína/creatinina na urina ≤1
14. Consentimento informado por escrito assinado antes da inscrição
15. O paciente deve ter doença irressecável (tanto para o tumor primário quanto para a metástase)

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de cumprir o protocolo terapêutico
2. Hipertensão não controlada definida como PA maior que 160 sistólica e ou maior que 100 diastólica apesar do tratamento adequado no momento do início do tratamento.
3. Doença cardiovascular grave (insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV, angina pectoris instável, infarto do miocárdio, arritmias significativas ou ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral (AVC) nos últimos 6 meses
4. Distúrbio hemorrágico grave, lesão traumática significativa ou cirurgia major recente nos 28 dias após o início da terapêutica. Ou pequena cirurgia (PAAF/biópsia) dentro de 7 dias após o início da terapia
5. História de fístula abdominal abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal em 6 meses
6. Anormalidade pré-existente da tireoide
7. Medicamentos pró-arrítmicos concomitantes, incluindo terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, bepridil, haloperidol, risperidona, indapamida e flecainida
8. Hemoptise significativa recente (1/2 colher de chá de sangue vermelho no último mês)
9. Medicação concomitante que seja indutora ou inibidora do CYP 450 3A4
10. Uso concomitante de medicamentos pró-arrítmicos, incluindo terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidona, indapamida e flecainida
11. Gravidez ou amamentação, ou recusa do paciente em usar métodos contraceptivos apropriados para pacientes do sexo feminino em idade de parto
12. Malignidade anterior em 5 anos, exceto câncer de pele não melanomatoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ
13. Transtorno psiquiátrico ou mental, impedindo a compreensão das informações dos tópicos relacionados ao estudo e dando consentimento informado válido
14. Quaisquer circunstâncias psicológicas, familiares, geográficas ou sociais que possam prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo e cumprir o acompanhamento.
15. Qualquer circunstância que possa prejudicar a capacidade do paciente de cumprir um regime ambulatorial
16. Infecção ativa descontrolada
17. Condição médica subjacente grave (no julgamento do investigador) que pode prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo
18. Tratamento com outras drogas experimentais dentro de 30 dias após a entrada no ensaio
19. Tratamento com outra terapia anticancerígena
20. Incapacidade legal
21. Proteinúria significativa (relação proteína:creatinina na urina > 1,0)