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Comparação da radiofarmacocinética I-124 e I-131 em pacientes CDT com retirada do hormônio tireoidiano

30 de outubro de 2018 atualizado por: Douglas Van Nostrand, Medstar Health Research Institute

Comparação da radiofarmacocinética I-124 e I-131 em pacientes com câncer de tireoide bem diferenciado após retirada do hormônio tireoidiano

Este estudo de pesquisa é comparar a radiofarmacocinética do I-124 com a radiofarmacocinética do I-131 em pacientes com câncer de tireoide bem diferenciado após a retirada do hormônio tireoidiano. O I-131 é rotineiramente usado para imagens e dosimetria para pacientes com câncer de tireoide bem diferenciado. Neste estudo, o I-124 é administrado por via oral na forma capsular, e a radiofarmacocinética do I-124 é comparada com a do I-131. I-124 é outro isótopo de iodo, que é produzido por ciclotron. I-124 tem várias vantagens:

  • Meia-vida ideal (4,2 dias) para imagens atrasadas.
  • Imagens tomográficas de alta resolução.
  • Viabilidade de quantificar a absorção da lesão.
  • Potencial da dosimetria para o planejamento da radioiodoterapia.

Pacientes voluntários terão dosimetria I-124 realizada além da dosimetria I-131, que é planejada como parte do atendimento clínico de rotina. A dosimetria de I-124 é composta de três partes: (1) administração de I-124, (2) geração de imagens e (3) coleta de amostras de sangue.

Os pacientes iniciarão 3-5 semanas de retirada do hormônio tireoidiano. Isso é semelhante ao procedimento para dosimetria de I-131. Em segundo lugar, eles receberão o I-124. O I-124 é semelhante ao I-131, exceto que o I-124 decai de uma maneira diferente para emitir um pósitron, de modo que o scanner PET possa ser usado para geração de imagens. I-124 é administrado na forma de uma ou várias cápsulas, que são tomadas por via oral. Isso também é semelhante ao I-131. Em terceiro lugar, a imagem PET/CT é feita por aproximadamente 30 minutos a uma hora em cinco dias consecutivos. A radiação da PET/TC é muito menor do que a que eles recebem de uma tomografia computadorizada diagnóstica. Para a quarta parte, um tecnólogo retirará cerca de 5 cc do antebraço em cada um dos cinco dias consecutivos. Isso também é semelhante ao I-131.

Inicialmente, todos os pacientes serão randomizados para um dos dois grupos de estudo. O primeiro grupo terá a dosimetria I-131 realizada primeiro, seguida da dosimetria I-124, e o segundo grupo terá a dosimetria I-124 realizada primeiro, seguida da dosimetria I-131.

O risco deste estudo é considerado muito baixo, e os potenciais benefícios para o paciente são considerados muito altos.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Radiofarmacocinética e Cálculos Dosimétricos

Uma dosagem traçadora de I-131 ou I-124 é primeiro administrada ao paciente e a liberação é seguida pelo período especificado. Na abordagem clássica, o sangue é considerado o órgão crítico que é irradiado tanto do

  • partículas emitidas pela atividade do próprio sangue ou do
  • emissões provenientes da atividade dispersas pelo restante do corpo. Portanto, apenas dois compartimentos precisam ser monitorados quanto à radioatividade: (a) sangue e (b) todo o corpo. Com base em uma abordagem de dosimetria clássica, a dose de radiação para o sangue total em cGy (rads) por MBq I-131 é calculada.

O cálculo da área sob essas duas curvas é baseado em um ajuste matemático para os pontos de dados usando uma função exponencial múltipla. Como a coleta de dados é encerrada após 4 dias, essas curvas devem ser extrapoladas ao infinito. Uma estimativa muito conservadora é empregada assumindo que a folga após o ponto de dados medido final é baseada simplesmente no decaimento físico. Isso ignora qualquer depuração biológica e resulta em uma superestimação da área dessas caudas e, portanto, na dose de radiação por milicurie administrado.

Cada paciente terá o seguinte calculado.

eu. Radiofarmacocinética de corpo inteiro

ii. Radiofarmacocinética sanguínea

iii. Dosimetria de sangue total

4. Cinética da lesão

eu. Radiofarmacocinética de corpo inteiro

Como alternativa ao uso de uma sonda externa para medir a retenção do corpo inteiro, pode ser usado um sistema de câmera gama com detector duplo. Nesse caso, o paciente é escaneado no modo de corpo inteiro em uma geometria reproduzível enquanto está deitado em decúbito dorsal na mesa de imagem. Este método tem sido geralmente aceito para dosimetria de corpo inteiro específica do paciente de anticorpos I-131 marcados radioativamente. Além disso, demonstrou produzir resultados comparáveis ​​com os dados da sonda externa. Esta técnica tem as seguintes características:

  • Imagens anteriores e posteriores simultâneas usando um colimador de alta energia.
  • A altura da mesa, os raios do detector, o comprimento da varredura, a velocidade da varredura e a janela de energia são padronizados e reproduzidos para cada ponto de dados.
  • A velocidade de varredura pode ser relativamente rápida (normalmente usamos 30 cm/min), de modo que a aquisição de dados é concluída em aproximadamente 8 minutos.
  • Varreduras adicionais são realizadas todos os dias para (1) fundo e (2) um padrão de contagem (frasco contendo cerca de 37 MBq (1 mCi) de I-131).
  • Contagens totais na imagem ou regiões fixas de interesse abrangendo todo o corpo são usadas para o cálculo da retenção do corpo inteiro.

Embora as imagens não sejam usadas para fins de diagnóstico, essa abordagem tem a vantagem adicional de que, se por algum motivo houver absorção retardada da dosagem do traçador no estômago, a medição poderá ser repetida em 4 horas.

Durante o período inicial de 2 horas após a administração de I-131, o paciente não pode urinar ou defecar. Nestas circunstâncias, essencialmente 100 por cento da dosagem estará contida no paciente nestes pontos de observação. A imagem inicial é então definida para representar o valor de 100% e as medições diárias subsequentes são normalizadas para esse valor usando a fórmula:

Quando usado dessa forma, o padrão corrigirá as variações na sensibilidade do detector de medição para medição, bem como a degradação física. Calibrações absolutas não são necessárias, pois o paciente é usado como referência.

As imagens I-124 de corpo inteiro serão obtidas nos mesmos pontos de tempo usando o sistema PET. Neste caso, a imagem de emissão será obtida por 1-2 minutos/posição na cama para um número suficiente de posições para cobrir o paciente da cabeça aos pés. A imagem de transmissão também será realizada para corrigir os dados de emissão para atenuação.

ii. Farmacocinética sanguínea

As amostras de sangue (3-4 ml em tubos de topo roxo) são contadas usando um sistema de detector de poço de cintilação. Como precisamos determinar a atividade nessas amostras, é necessário fazer um padrão de calibração, que pode ser contado ao mesmo tempo. Isso envolve a adição de uma quantidade cuidadosamente testada de I-131 (aproximadamente 3,7 MBq - 7,4 MBq {100-200 uCi}) a um volume total de 1000 ml. Uma concentração tão pequena é necessária para evitar a saturação do detector. Uma alternativa que implementamos no programa de dosimetria aqui no Washington Hospital Center usa uma fonte de haste Ba-133 que foi calibrada de forma cruzada com o padrão I-131. Com sua meia-vida relativamente longa (10,3 anos) e emissões gama semelhantes, o Ba-133 é um substituto adequado para o padrão I-131 preparado. Na conclusão da aquisição de dados, duas alíquotas de 1 ml de sangue total e o "padrão" são contados. Usando esta informação, é possível calcular a % de dosagem administrada/litro de sangue total em cada uma das amostras cronometradas. Um ponto de tempo zero é calculado dividindo a dosagem total pelo volume total de sangue do paciente. No entanto, um volume de sangue específico do paciente não é determinado, mas é considerado igual a 20% do peso corporal.

iii. Dosimetria de sangue total

A Atividade Máxima de Tratamento (MTA) é então calculada como a atividade de I-131, que forneceria uma dose combinada beta e gama ao componente sanguíneo de 200 cGy (200 rads).

Este cálculo será realizado usando os dados de depuração do corpo inteiro e do sangue dos dados de depuração biocinética do I-131 e do I-124. Os dados do I-124 serão primeiro corrigidos para a diferença nas meias-vidas desses dois radionuclídeos, de modo a gerar os valores "equivalentes" do I-131.

4. Cinética da lesão

Para aqueles pacientes em que lesões focais podem ser visualizadas, as curvas de depuração e as meias-vidas serão determinadas a partir das imagens dos estudos I-131 e I-124. Uma região de interesse (ROI) desenhada manualmente será colocada ao redor de cada lesão, conforme visualizado na varredura diagnóstica de corpo inteiro realizada 48 horas após a administração do radioiodo. Este ROI será então posicionado sobre a área comparável em cada uma das varreduras. Uma ROI de fundo adjacente à lesão também será desenhada. As contagens totais na lesão após a correção de fundo serão determinadas para cada ponto de tempo. No caso das varreduras de PET primeiro, cada estudo de PET será co-registrado para a varredura de diagnóstico usando a ferramenta de registro de imagem Hermes. As fatias coronais serão adicionadas para gerar uma varredura de corpo inteiro que é "equivalente" à do I-131. As regiões de interesse serão definidas da mesma maneira discutida acima. Um ajuste exponencial único de mínimos quadrados será aplicado a cada uma das curvas de depuração da lesão. A meia-vida do exponencial será então calculada e os valores derivados para I-131 comparados com I-124 para cada lesão identificada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Washington Hospital Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18 anos ou mais,
  • Carcinoma bem diferenciado de tireoide,
  • Encaminhado para dosimetria de 131-I,
  • Suspeito de ter metástases, que inclui, entre outros, TG elevado sem anticorpos, massa clínica sugestiva de metástases, achado radiográfico em TC, RM, PET e/ou ultrassom, etc. sugestivo de metástases, etc., e
  • Preparo para dosimetria e tratamento planejado com retirada do hormônio tireoidiano.

Critério de exclusão:

  • < 18 anos de idade,
  • Gravidez ou amamentação,
  • Incapacidade de cumprir instruções,
  • Na capacidade de tolerar o hipotireoidismo conforme determinado pela opinião do endocrinologista de referência,
  • Participação simultânea ou participação em qualquer outro estudo de pesquisa no último mês,
  • Um peso corporal superior a 350 lbs., e/ou
  • Uma creatinina > 1,5 mg/ml para homens e 1,4 mg/ml para mulheres.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: I-124 na retirada do hormônio tireoidiano
Após a retirada do hormônio tireoidiano por 3-5 semanas, uma dose de iodo radioativo 124 (I-124) 1,7 mCi é administrada por via oral e a imagem PET é feita por 5 dias contínuos, incluindo o dia da administração da dose. Em cada dia, imediatamente antes da imagem, são colhidos 5 ml de sangue.
Após a retirada do hormônio tireoidiano por 3-5 semanas, uma dose de iodo radioativo 124 (I-124) 1,7 mCi é administrada por via oral e a imagem PET é feita por 5 dias contínuos, incluindo o dia da administração da dose. Em cada dia, imediatamente antes da imagem, são colhidos 5 ml de sangue.
Outros nomes:
  • Solução de iodeto de sódio [124I] em NaOH aquoso 0,02 N

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Comparar a medição da captação e eliminação de radioiodo em focos metastáticos suspeitos de câncer de tireoide bem diferenciado
Prazo: 2 anos
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de outubro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de outubro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

27 de outubro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de outubro de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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