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Eficácia e segurança da corifolitropina alfa (MK-8962) em combinação com gonadotrofina coriônica humana (hCG) em adolescentes do sexo masculino com hipogonadismo hipogonadotrófico (HH) (MK-8962-043)

8 de maio de 2024 atualizado por: Organon and Co

Um estudo de fase III, multicêntrico, aberto, de grupo único para investigar a eficácia e segurança de MK-8962 (corifolitropina alfa) em combinação com gonadotrofina coriônica humana (hCG) para início ou restauração da puberdade conforme avaliado pelo aumento do volume testicular em adolescentes do sexo masculino de 14 a

O objetivo do estudo é investigar se a corifolitropina alfa (MK-8962), administrada sozinha por 12 semanas e depois em combinação com gonadotrofina coriônica humana (hCG) por 52 semanas, aumenta o volume testicular em adolescentes do sexo masculino de 14 a <18 anos. Além disso, o estudo avaliará os participantes quanto à segurança, tolerabilidade e desenvolvimento de anticorpos anticorifolitropina alfa. Nenhuma hipótese formal será testada para este estudo de estimativa

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Curitiba, Brasil, 80810-040
        • Centro de Diabetes Curitiba ( Site 0012)
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre ( Site 0014)
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hosp das Clinicas da Faculdade de Medicina da Univ de Sao Paulo ( Site 0015)
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet, University department of Growth and Reproduction ( Site 0051)
  • Federação Russa
      • Kazan, Federação Russa, 420048
        • Kazan State Medical University ( Site 0024)
      • Moscow, Federação Russa, 117036
        • Federal State Budget Institution Endocrinological Research Center ( Site 0021)
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 191144
        • City children polyclinic #44 ( Site 0025)
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 194100
        • St.Petersburg State Pediatric Medical University ( Site 0023)
      • Ufa, Federação Russa, 450106
        • Republic Children Clinical Hospital ( Site 0022)
  • Itália
      • Firenze, Itália, 50139
        • AOU Careggi ( Site 0042)
      • Roma, Itália, 00161
        • Policlinico Umberto I ( Site 0043)
      • Roma, Itália, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ( Site 0044)
  • México
      • Mexico City, México, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatria ( Site 0007)
      • Mexico City, México, 06720
        • Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez ( Site 0006)
  • África do Sul
      • Pretoria, África do Sul, 0181
        • Little Company of Mary Hospital ( Site 0017)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tenha um representante legal que entenda os procedimentos do estudo, os tratamentos alternativos disponíveis e os riscos envolvidos com o estudo, e voluntariamente concorde com a participação do indivíduo dando consentimento informado por escrito, e o indivíduo tenha uma compreensão adequada à idade do mesmo para dar consentimento informado por escrito se aplicável.
  • Diagnosticado com hipogonadismo hipogonadotrófico (isolado ou associado a pan-hipopituitarismo), congênito ou adquirido com início antes da puberdade.
  • Ter testículos pré-gonadarca bilaterais, conforme definido pelo volume testicular <4,0 mL para cada testículo, conforme determinado por ultrassom e avaliado pelo investigador (se qualificado) ou radiologista local com treinamento e experiência apropriados na leitura de ultrassom testicular. Observação: participantes com volume <4,0 mL em um testículo e volume de 4-8 mL no outro testículo são considerados pré-gonadarca e podem participar se não houver história ou evidência de distúrbio testicular primário (consulte Critérios de Exclusão 1 e 2).
  • Ter níveis circulantes de testosterona total (Total T) abaixo do limite inferior do normal (LLN) de 8,3 nmol/L, conforme especificado pelo laboratório central para um jovem adulto saudável do sexo masculino.
  • Têm hormônio folículo estimulante (FSH) ≤2 UI/L e hormônio luteinizante (LH) ≤2 UI/L.
  • Têm níveis de inibina-B ≤35 pg/mL. (Observação: se o indivíduo tiver níveis de inibina B >35 pg/mL, mas atender a todos os outros critérios de inclusão/exclusão, pode ser realizado um teste de estimulação do agonista de GnRH (GnRHa) ou teste de infusão IV de GnRH.
  • Em boa saúde física e mental geral, na opinião do investigador/patrocinador, conforme avaliado por exame físico e testes laboratoriais clínicos de rotina.
  • Ter um pai/responsável capaz e disposto a apoiar a participação do indivíduo apoiando a adesão à dosagem do medicamento do estudo e horários de visitas.

Critério de exclusão:

  • Tem história de criptorquidia bilateral (testículos mal descidos) ou criptorquidia unilateral tratada após os 2 anos de idade.
  • Ter um histórico ou presença de problemas testiculares clinicamente significativos (por exemplo, epididimite, orquite, torção testicular, varicocele grau III, atrofia testicular, azoospermia oclusiva etc.) deferentes.
  • Teve algum tratamento anterior com GnRH, gonadotrofinas (por exemplo, hCG, FSH) ou andrógenos (por exemplo, testosterona, etc.). Nota: O uso de GnRH e gonadotrofinas apenas para fins de teste de diagnóstico é permitido. Participantes com uso de hCG e terapia androgênica antes dos 2 anos de idade podem ser incluídos no estudo. Os participantes com uso transitório de andrógenos (ou seja, por menos de 2 semanas) que foram interrompidos pelo menos 6 meses antes da assinatura do consentimento informado também podem ser incluídos no estudo.
  • Tem um tumor hipofisário ou hipotalâmico não tratado ou tratado inadequadamente.
  • Têm endocrinopatias descontroladas, incluindo distúrbios da tireoide, adrenais e pituitárias que não estão em terapias de reposição estáveis.
  • Tem história de hipersecreção hipofisária ativa evidenciada por hiperprolactinemia ou doença de Cushing, acromegalia ou qualquer outra síndrome de hipersecreção hipofisária ativa. (Nota: Podem participar indivíduos tratados e clinicamente estáveis, sem evidência de hipersecreção por pelo menos 12 meses antes da triagem.
  • Teve hipofisectomia dentro de 12 meses antes do início da triagem.
  • Tem histórico de tratamento quimioterápico oncológico.
  • Teve radioterapia cerebral dentro de 12 meses após o início do tratamento para um tumor primário, ou qualquer história de radioterapia cerebral para doença metastática.
  • Tem diabetes melito.
  • Tem histórico de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
  • Tem insuficiência renal, conforme determinado pelo investigador, com base na creatinina sérica, nitrogênio ureico no sangue e taxa de filtração glomerular estimada.
  • Tem doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral ativa ou cirrose. Indivíduos com história prévia de doença hepática que agora está inativa ou tratada com sucesso podem ser inscritos se todos os valores de função hepática realizados no ano anterior estiverem normais e dentro da faixa normal na Visita 1.
  • Teve um histórico recente de uso de drogas recreativas ou ilícitas, incluindo maconha; ou consome rotineiramente > 2 bebidas alcoólicas por dia ou > 14 bebidas alcoólicas por semana, ou se envolve em consumo excessivo de álcool.
  • Tem alergia/sensibilidade a gonadotrofinas ou seus/seus excipientes.
  • Usou um medicamento experimental e/ou participou de qualquer outro ensaio clínico nas últimas 8 semanas (antes da Visita 2) ou participará de qualquer outro ensaio clínico (excluindo pesquisas) durante o curso deste ensaio.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Corifolitropina alfa (CFA) + gonadotrofina coriônica humana (hCG)
Os participantes receberam 100 μg (se o peso corporal fosse ≤ 60 kg) ou 150 μg (se o peso corporal fosse> 60 kg) de CFA como injeção subcutânea (SC) uma vez a cada 2 semanas por 64 semanas (dia 1, semana 0 até a semana 64 ) e 500-5000 UI de hCG reconstituído com 1 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9%, como uma injeção SC duas vezes por semana durante 52 semanas (último dia da semana 12 até a semana 64). A duração total do tratamento foi de 64 semanas.
Medicamento: Corifolitropina alfa
CFA administrado 100 μg (se peso corporal ≤ 60 kg) ou 150 μg (se peso corporal > 60 kg) por injeção SC, uma vez a cada 2 semanas por 64 semanas (Dia 1, Semana 0 até a Semana 64).
Outros nomes:
  • Elonva
  • MK-8962
Medicamento: hCG
hCG 500-5000 UI reconstituído com 1 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9%, como uma injeção SC duas vezes por semana durante 52 semanas (último dia da semana 12 até a semana 64).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no volume testicular (TV) transformado em log até a semana 64
Prazo: Linha de base e Semana 64
Os participantes foram submetidos a ultrassonografia testicular dos testículos esquerdo e direito em pontos de tempo pré-especificados para medir o TV. O TV foi medido como a soma dos volumes dos testículos esquerdo e direito. O modelo linear misto com um efeito fixo para a linha de base e a Semana 64 e um efeito aleatório para o participante foi usado para calcular a alteração média na TV transformada em log e os intervalos de confiança (ICs) de 95% associados da linha de base até a Semana 64. A razão da média geométrica e seus ICs de 95% para VT foram obtidos por exponenciação. A razão > 1 indicou um aumento no VT desde o início.
Linha de base e Semana 64
Número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 71 semanas
Um evento adverso foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento. O número de participantes que experimentaram um EA foi relatado.
Até aproximadamente 71 semanas
Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 64 semanas
Um evento adverso foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento. O número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA foi relatado.
Até aproximadamente 64 semanas
Porcentagem de participantes com anticorpos anti-corifolitropina alfa (CFA)
Prazo: Até aproximadamente 71 semanas
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados para avaliar os anticorpos anti-CFA. A porcentagem de participantes com anticorpos anti-CFA após a administração de CFA foi relatada.
Até aproximadamente 71 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na concentração sérica de inibina B para a semana 64
Prazo: Linha de base e Semana 64
A concentração sérica de Inibina B é um marcador substituto para a espermatogênese em homens. Amostras de sangue foram coletadas no início e na Semana 64 após a dose para relatar a alteração média desde o início na concentração sérica de inibina até a Semana 64. Foi relatada uma alteração média da linha de base na concentração sérica de inibina B até a Semana 64. Um valor positivo indica um nível de concentração sérica de inibina mais elevado.
Linha de base e Semana 64
Velocidade de crescimento na semana 36
Prazo: Semana 36
A velocidade de crescimento é a taxa de mudança na medição da altura e é um marcador do progresso puberal. A altura foi medida usando um estadiômetro calibrado montado na parede. Um modelo misto foi usado para avaliar a inclinação geral da velocidade de crescimento ao longo do período de tratamento de 36 semanas usando as inclinações estimadas a partir de um intercepto aleatório misto geral e modelo de inclinação aleatória de altura (cm) e tempo (ano) e idade como covariáveis.
Semana 36
Velocidade de crescimento na semana 64
Prazo: Semana 64
A velocidade de crescimento é a taxa de mudança na medição da altura e é um marcador do progresso puberal. A altura foi medida usando um estadiômetro calibrado montado na parede. Um modelo misto foi usado para avaliar a inclinação geral da velocidade de crescimento ao longo do período de tratamento de 64 semanas usando as inclinações estimadas de uma interceptação aleatória mista geral e modelo de inclinação aleatória de altura (cm) e tempo (ano) e idade como covariáveis.
Semana 64
Mudança da linha de base no estágio de Tanner (TS) do desenvolvimento puberal para pelos pubianos para a semana 12, semana 36 e semana 64
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
Os participantes do sexo masculino foram avaliados clinicamente quanto ao desenvolvimento puberal usando o TS para pelos pubianos (variação: Tanner I-V). TS descreve os estágios de maturidade sexual (sem resultado melhor ou pior) como: Tanner I: estado pré-púbere, Tanner II: pequena quantidade de cabelo longo e felpudo com leve pigmentação na base do pênis e escroto, Tanner III: o cabelo torna-se mais grosso e encaracolado e começa a se estender lateralmente, Tanner IV: qualidade do cabelo de adulto, estendendo-se através do púbis, mas poupando a parte medial das coxas e Tanner V: o cabelo se estende até a superfície medial da coxa. O número de participantes em cada estágio de Tanner no início do estudo e a mudança categórica desde o início nos estágios de Tanner até as semanas 12, 36 e 64 foram relatados.
Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
Mudança da linha de base em TS de desenvolvimento puberal para crescimento genital para a semana 12, semana 36 e semana 64
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
Os participantes do sexo masculino foram avaliados clinicamente quanto ao desenvolvimento puberal usando TS para crescimento genital (variação: Tanner I-V). TS descreve os estágios de maturidade sexual (nenhum resultado melhor ou pior) como: Tanner I: pré-púbere (TV <1,5 ml; pênis pequeno), Tanner II: TV 1,6-6ml; a pele no escroto afina, fica vermelha e aumenta; comprimento do pênis inalterado, Tanner III: TV 6-12ml; o escroto aumenta ainda mais; pênis começa a alongar Tanner IV: TV 12-20ml; o escroto aumenta ainda mais e escurece; pênis aumenta em comprimento e circunferência, e Tanner V: TV >20ml; escroto e pênis adulto. O número de participantes em cada estágio de Tanner no início do estudo e a mudança categórica desde o início nos estágios de Tanner até as semanas 12, 36 e 64 foram relatados.
Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
Concentração sérica média de CFA
Prazo: Dia 1: pré-dose, 6-24 horas pós-dose; Dia 3: 32-52 horas após a dose; Dia 5: 72-120 horas pós-dose; Dia 8: 144-192 horas pós-dose; Dia 11: 216-244 horas pós-dose; Dias 29, 85, 169, 253, 337: pré-dose; Dias 449, 456: pós-dose
As amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados (Dia 1 (pré-dose, 6-24 horas pós-dose após a 1ª dose), Dia 3 (32-52 horas pós-dose após a 1ª dose), Dia 5 (72-120 horas pós-dose após a 1ª dose ), Dia 8 (144-192 horas após a 1ª dose), Dia 11 (216-244 horas após a 1ª dose), Dia 29 (pré-dose antes da 2ª dose; sem hCG), Dia 85 (pré-dose, antes da 4ª dose ; sem hCG), Dia 169 (pré-dose antes da 7ª dose; com coadministração de hCG), Dia 253 (pré-dose antes da 10ª dose com coadministração de hCG), Dia 337 (pré-dose antes da 13ª dose; com coadministração de hCG ), Dias 449 e 456 (pós-dose)) para relatar a concentração sérica média de CFA.
Dia 1: pré-dose, 6-24 horas pós-dose; Dia 3: 32-52 horas após a dose; Dia 5: 72-120 horas pós-dose; Dia 8: 144-192 horas pós-dose; Dia 11: 216-244 horas pós-dose; Dias 29, 85, 169, 253, 337: pré-dose; Dias 449, 456: pós-dose
Mudança da linha de base na ecogenicidade testicular para a semana 12, semana 36 e semana 64
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
A ecogenicidade testicular foi determinada avaliando os padrões ultrassonográficos obtidos na ultrassonografia testicular dos testículos direito e esquerdo na linha de base, Semana 12, Semana 36 e 64. Os padrões ultrassonográficos foram avaliados pela unidade de imagem central por um radiologista independente e categorizados como Hipoecóico (ecogenicidade diminuída em comparação com a ecogenicidade inicial), Isoecóico (mesma ecogenicidade em comparação com a ecogenicidade inicial) e Hiperecoico (ecogenicidade aumentada em comparação com a ecogenicidade inicial ). O número de participantes com padrão ultrassonográfico nas semanas 12, 36 e 64 foi relatado.
Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
Mudança da linha de base no hormônio luteinizante (LH) para a semana 12, semana 36 e semana 64
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
O LH é uma gonadotrofina secretada pela hipófise anterior e é um marcador de puberdade espontânea. Amostras de sangue foram coletadas no início do estudo, Semana 12, Semana 36 e Semana 64 para relatar a alteração média desde o início no nível de LH até as Semanas 12, 36 e 64.
Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
Alteração da linha de base na testosterona livre calculada (T) para a semana 12, semana 36 e semana 64
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
Amostras de sangue foram coletadas no início do estudo, Semana 12, Semana 36 e Semana 64 para relatar a alteração média desde o início no nível de T até as Semanas 12, 36 e 64. A mudança da linha de base no nível T para a semana 12, 36 e 64 não pôde ser calculada como planejado porque apenas 2 participantes tinham valores de nível T de linha de base que eram insuficientes para fornecer a mudança de tendência da linha de base no nível T para a semana 12, 36 e 64.
Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
Alteração da linha de base na testosterona total (T total) para a semana 12, semana 36 e semana 64
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
Total T é um marcador para o progresso da puberdade em homens. Os níveis totais de testosterona aumentam durante a puberdade à medida que os testículos respondem às gonadotrofinas. Amostras de sangue foram coletadas na linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64 após a dose para relatar a alteração média desde a linha de base no nível de T total até as semanas 12, 36 e 64. Um valor negativo indica um nível de T Total mais baixo.
Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
Alteração da linha de base no estradiol (E2) para a semana 12, semana 36 e semana 64
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
Os níveis de E2 aumentam durante a puberdade em homens, quando parte do T secretado é aromatizado. Amostras de sangue foram coletadas na linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64 para relatar a alteração média desde a linha de base no nível E2 até as semanas 12, 36 e 64. Um valor positivo indica um nível E2 mais alto.
Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
Alteração da linha de base na globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG) para a semana 12, semana 36 e semana 64
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
SHBG é uma proteína do sangue que controla a quantidade de tecidos do corpo T nos homens. A SHBG é regulada pela proporção dos níveis de T e E2, além de outros fatores (estado do hormônio tireoidiano, fatores dietéticos, certas doenças e medicamentos). Amostras de sangue foram coletadas no início do estudo, Semana 12, Semana 36 e Semana 64 para relatar a alteração média desde o início no nível de SHBG até as Semanas 12, 36 e 64. Um valor negativo indica um nível de SHBG mais baixo.
Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
Mudança da linha de base no hormônio anti-Mülleriano (AMH) para a semana 12, semana 36 e semana 64
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64
AMH é um marcador para o progresso da puberdade em homens. Amostras de sangue foram coletadas no início do estudo, Semana 12, Semana 36 e Semana 64 para relatar a alteração média desde o início no nível de AMH até as Semanas 12, 36 e 64. Um valor negativo indica um nível de AMH mais baixo.
Linha de base, Semana 12, Semana 36 e Semana 64

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Organon and Co

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de fevereiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

5 de maio de 2020

Conclusão do estudo (Real)

5 de maio de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimado)

12 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de maio de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 8962-043
  • 2015-001878-18 (Número EudraCT)
  • MK-8962-043 (Outro identificador: Merck)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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