Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Corifollitropin Alfa (MK-8962) i kombination med humant koriongonadotropin (hCG) hos unga män med hypogonadotrop hypogonadism (HH) (MK-8962-043)

8 maj 2024 uppdaterad av: Organon and Co

En fas III, multicenter, öppen etikett, engruppsförsök för att undersöka effektiviteten och säkerheten av MK-8962 (Corifollitropin Alfa) i kombination med humant koriongonadotropin (hCG) för initiering eller återställande av puberteten, bedömd av ökad testikulär volym i Ungdomsmän 14 till

Syftet med studien är att undersöka om korifollitropin alfa (MK-8962), administrerat ensamt i 12 veckor och sedan i kombination med humant koriongonadotropin (hCG) under 52 veckor, ökar testikelvolymen hos unga män i åldern 14 till <18. Dessutom kommer studien att utvärdera deltagarna med avseende på säkerhet, tolerabilitet och för utveckling av antikroppar mot corifollitropin alfa. Ingen formell hypotes kommer att testas för denna uppskattningsstudie

Studieöversikt

Status

Avslutad

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Curitiba, Brasilien, 80810-040
        • Centro de Diabetes Curitiba ( Site 0012)
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre ( Site 0014)
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Hosp das Clinicas da Faculdade de Medicina da Univ de Sao Paulo ( Site 0015)
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet, University department of Growth and Reproduction ( Site 0051)
      • Firenze, Italien, 50139
        • AOU Careggi ( Site 0042)
      • Roma, Italien, 00161
        • Policlinico Umberto I ( Site 0043)
      • Roma, Italien, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ( Site 0044)
      • Mexico City, Mexiko, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatria ( Site 0007)
      • Mexico City, Mexiko, 06720
        • Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez ( Site 0006)
      • Kazan, Ryska Federationen, 420048
        • Kazan State Medical University ( Site 0024)
      • Moscow, Ryska Federationen, 117036
        • Federal State Budget Institution Endocrinological Research Center ( Site 0021)
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 191144
        • City children polyclinic #44 ( Site 0025)
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194100
        • St.Petersburg State Pediatric Medical University ( Site 0023)
      • Ufa, Ryska Federationen, 450106
        • Republic Children Clinical Hospital ( Site 0022)
      • Pretoria, Sydafrika, 0181
        • Little Company of Mary Hospital ( Site 0017)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ha ett juridiskt ombud som förstår studieprocedurerna, tillgängliga alternativa behandlingar och riskerna med studien, och som frivilligt samtycker till individens deltagande genom att ge skriftligt informerat samtycke, och individen har en åldersanpassad förståelse för detsamma för att ge informerat skriftligt samtycke om tillämplig.
  • Diagnostiserats med hypogonadotrop hypogonadism (antingen isolerad eller associerad med panhypopituitarism), antingen medfödd eller förvärvad med debut före puberteten.
  • Ha bilaterala pre-gonadarche testiklar enligt definitionen av testikelvolym <4,0 ml för varje testikel, bestämt med ultraljud och bedömd av utredaren (om kvalificerad) eller lokal radiolog med lämplig utbildning och expertis i att läsa testikelultraljud. Obs: deltagare med en volym på <4,0 ml i en testikel och en volym på 4-8 ml i den andra testikeln anses vara pre-gonadarche och kan delta om det inte finns någon historia eller tecken på en primär testikelsjukdom (se Uteslutningskriterier 1 och 2).
  • Ha cirkulerande nivåer av totalt testosteron (Totalt T) lägre än den nedre normalgränsen (LLN) på 8,3 nmol/L som specificerats av det centrala labbet för en ung frisk vuxen man.
  • Har follikelstimulerande hormon (FSH) ≤2 IE/L och luteiniserande hormon (LH) ≤2 IE/L.
  • Har inhibin-B-nivåer ≤35 pg/ml. (Obs: om individen har inhibin-B-nivåer >35 pg/ml, men uppfyller alla andra inklusions-/exklusionskriterier, kan antingen ett GnRH-agonist (GnRHa)-stimuleringstest eller ett GnRH IV-infusionstest utföras.
  • Vid god allmän fysisk och psykisk hälsa, enligt utredarens/sponsorns åsikt, bedömd genom fysisk undersökning och rutinmässiga kliniska laboratorietester.
  • Ha en förälder/vårdnadshavare som kan och är villig att stödja individens deltagande genom att stödja efterlevnaden av studier av läkemedelsdosering och besöksscheman.

Exklusions kriterier:

  • Har en historia av bilateral kryptorchidism (maldescended testiklar) eller ensidig kryptorkism behandlad efter 2 års ålder.
  • Har en historia eller närvaro av kliniskt signifikanta testikelproblem (t.ex. epididymit, orkit, testikeltorsion, varicocele grad III, testikelatrofi, ocklusiv azoospermi, etc.) som skulle försämra deltagarnas svar på behandlingen eller har haft känd skada eller skada på vasen deferens.
  • Hade någon tidigare behandling med GnRH, gonadotropiner (t.ex. hCG, FSH) eller androgener (t.ex. testosteron, etc.). Obs: Användning av GnRH och gonadotropiner endast för diagnostiska testsyften är tillåten. Deltagare med användning av hCG och androgenterapi före 2 års ålder kan inkluderas i försöket. Deltagare med övergående användning av androgener (dvs. under mindre än 2 veckor) som stoppades minst 6 månader före undertecknandet av informerat samtycke kan också inkluderas i försöket.
  • Har en obehandlad eller otillräckligt behandlad hypofys- eller hypotalamustumör.
  • Har okontrollerade endokrinopatier, inklusive sköldkörtel-, binjure- och hypofyssjukdomar som inte har stabila ersättningsterapier.
  • Har en historia av aktiv hypofyshypersekretion, vilket framgår av hyperprolaktinemi eller Cushings sjukdom, akromegali eller något annat aktivt hypofyshypersekretionssyndrom. (Obs: Individer som har behandlats och är kliniskt stabila, utan tecken på hypersekretion under minst 12 månader före screening, kan delta.
  • Har genomgått hypofysektomi inom 12 månader till start av screening.
  • Har en historia av onkologisk kemoterapibehandling.
  • Har genomgått strålbehandling i hjärnan inom 12 månader efter påbörjad behandling för en primär tumör, eller någon historia av strålbehandling i hjärnan för metastaserande sjukdom.
  • Har diabetes mellitus.
  • Har en historia av humant immunbristvirus (HIV).
  • Har njurinsufficiens, som fastställts av utredaren, baserat på serumkreatinin, ureakväve i blodet och uppskattad glomerulär filtrationshastighet.
  • Har kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral hepatit eller cirros. Individer med en tidigare historia av leversjukdom som nu är inaktiv eller framgångsrikt behandlad kan registreras om alla leverfunktionsvärden som utförts under det senaste året har varit normala och inom det normala intervallet vid besök 1.
  • Har haft en ny historia av rekreations- eller olaglig droganvändning, inklusive marijuana; eller rutinmässigt konsumerar >2 alkoholhaltiga drycker per dag eller >14 alkoholhaltiga drycker per vecka, eller engagerar sig i hetsätande.
  • Har en allergi/känslighet mot gonadotropiner eller dess/deras hjälpämnen.
  • Har använt ett prövningsläkemedel och/eller deltagit i någon annan klinisk prövning under de senaste 8 veckorna (före besök 2), eller kommer att delta i andra kliniska prövningar (exklusive undersökningar) under denna prövnings gång.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Corifollitropin alfa (CFA) + humant koriongonadotropin (hCG)
Deltagarna fick 100 μg (om kroppsvikten var ≤60 kg) eller 150 μg (om kroppsvikten var >60 kg) CFA som en subkutan (SC) injektion en gång varannan vecka i 64 veckor (dag 1, vecka 0 till vecka 64) ) och 500-5000 IE hCG rekonstituerad med 1 ml 0,9 % natriumkloridlösning, som en subkutan injektion två gånger i veckan i 52 veckor (sista dagen i vecka 12 till och med vecka 64). Den totala behandlingstiden var 64 veckor.
CFA administrerades 100 μg (om kroppsvikt ≤60 kg) eller 150 μg (om kroppsvikt >60 kg) genom SC-injektion, en gång varannan vecka i 64 veckor (dag 1, vecka 0 till vecka 64).
Andra namn:
  • Elonva
  • MK-8962
hCG 500-5000 IE rekonstituerad med 1 ml 0,9 % natriumkloridlösning, som en subkutan injektion två gånger i veckan i 52 veckor (sista dagen i vecka 12 till och med vecka 64).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinje i loggtransformerad testikulär volym (TV) till vecka 64
Tidsram: Baslinje och vecka 64
Deltagarna genomgick testikelultraljud av vänster och höger testiklar vid förutbestämda tidpunkter för att mäta TV. TV mättes som summan av volymerna av vänster och höger testikel. Den linjära blandade modellen med en fast effekt för baslinje och vecka 64 och en slumpmässig effekt för deltagare användes för att beräkna medelförändringen i log-transformerad TV och tillhörande 95 % konfidensintervall (CI) från baslinjen till vecka 64. Det geometriska medelförhållandet och dess 95 % CI för TV erhölls genom exponentiering. Kvoten > 1 indikerade en ökning av TV från baslinjen.
Baslinje och vecka 64
Antal deltagare som upplevde en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till cirka 71 veckor
En biverkning definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. Antalet deltagare som upplevde en AE rapporterades.
Upp till cirka 71 veckor
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE
Tidsram: Upp till cirka 64 veckor
En biverkning definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. Antalet deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av biverkningar rapporterades.
Upp till cirka 64 veckor
Andel deltagare med anti-Corifollitropin Alfa (CFA) antikroppar
Tidsram: Upp till cirka 71 veckor
Blodprover togs vid förbestämda tidpunkter för att bedöma anti-CFA-antikroppar. Andelen deltagare med anti-CFA-antikroppar efter administrering av CFA rapporterades.
Upp till cirka 71 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje i seruminhibin B-koncentration till vecka 64
Tidsram: Baslinje och vecka 64
Seruminhibin B-koncentrationen är en surrogatmarkör för spermatogenes hos män. Blodprover togs vid baslinjen och vecka 64 efter dosen för att rapportera den genomsnittliga förändringen från baslinjen i seruminhibinkoncentration till vecka 64. En genomsnittlig förändring från baslinjen i seruminhibin B-koncentration till vecka 64 rapporterades. Ett positivt värde indikerade en högre seruminhibinkoncentration.
Baslinje och vecka 64
Tillväxthastighet vecka 36
Tidsram: Vecka 36
Tillväxthastighet är förändringshastigheten i höjdmätning och är en markör för pubertetsframsteg. Höjd mättes med en väggmonterad kalibrerad stadiometer. En blandad modell användes för att bedöma den totala tillväxthastighetslutningen över den 36 veckor långa behandlingsperioden med hjälp av lutningarna uppskattade från en övergripande blandad slumpmässig intercept- och slumpmässig lutning modell av höjd (cm) och tid (år) och ålder som kovariater.
Vecka 36
Tillväxthastighet vecka 64
Tidsram: Vecka 64
Tillväxthastighet är förändringshastigheten i höjdmätning och är en markör för pubertetsframsteg. Höjd mättes med en väggmonterad kalibrerad stadiometer. En blandad modell användes för att bedöma den totala tillväxthastighetslutningen under den 64 veckor långa behandlingsperioden med hjälp av lutningarna uppskattade från en övergripande blandad slumpmässig intercept- och slumpmässig lutning modell av höjd (cm) och tid (år) och ålder som kovariater.
Vecka 64
Ändring från baslinjen i garvningsstadiet (TS) av pubertetsutvecklingen för könshår till vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Manliga deltagare utvärderades kliniskt för pubertetsutveckling med användning av TS för könshår (intervall: Tanner I-V). TS beskriver sexuella mognadsstadier (inte bättre eller sämre resultat) som: Tanner I: prepubertalt tillstånd, Tanner II: liten mängd långt, dunigt hår med lätt pigmentering vid basen av penis och pung, Tanner III: håret blir grövre och lockigt och börjar sträcka sig i sidled, Tanner IV: vuxenliknande hårkvalitet, som sträcker sig över pubis men skonar mediala lår och Tanner V: hår sträcker sig till medial yta av låret. Antalet deltagare i varje Tanner-stadium vid baslinjen och kategorisk förändring från baslinjen i Tanner-stadierna till veckorna 12, 36 och 64 rapporterades.
Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Ändring från baslinjen i TS för pubertetsutveckling för genital tillväxt till vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Manliga deltagare utvärderades kliniskt för pubertetsutveckling med användning av TS för genital tillväxt (intervall: Tanner I-V). TS beskriver sexuella mognadsstadier (inga bättre eller sämre resultat) som: Tanner I: prepubertal (TV <1,5 ml; liten penis), Tanner II: TV 1,6-6ml; hud på pungen tunnar, rodnar och förstoras; penislängd oförändrad, Tanner III: TV 6-12ml; pungen förstoras ytterligare; penis börjar förlänga Tanner IV: TV 12-20ml; pungen förstoras ytterligare och mörknar; penis ökar i längd och omkrets, och Tanner V: TV >20ml; vuxen pung och penis. Antalet deltagare i varje Tanner-stadium vid baslinjen och kategorisk förändring från baslinjen i Tanner-stadierna till veckorna 12, 36 och 64 rapporterades.
Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Genomsnittlig serumkoncentration av CFA
Tidsram: Dag 1: före dosering, 6-24 timmar efter dosering; Dag 3: 32-52 timmar efter dosering; Dag 5: 72-120 timmar efter dosering; Dag 8: 144-192 timmar efter dosering; Dag 11: 216-244 timmar efter dosering; Dag 29, 85, 169, 253, 337: fördos; Dag 449, 456: efterdos
Blodprover togs vid fördefinierade tidpunkter (dag 1 (fördos, 6-24 timmar efter dos efter första dos), dag 3 (32–52 timmar efter dos efter första dos), dag 5 (72–120 timmar efter dos efter första dos). ), Dag 8 (144-192 timmar efter dos efter 1:a dosen), Dag 11 (216-244 timmar efter dos efter 1:a dos), Dag 29 (fördos före 2:a dos; ingen hCG), Dag 85 (fördos, före 4:e dos) ; ingen hCG), Dag 169 (fördos före 7:e dosen; med hCG samtidig administrering), Dag 253 (fördos före 10:e dosen med hCG samtidig administrering), Dag 337 (fördos före 13:e dosen; med hCG samtidig administrering ), dag 449 och 456 (efter dos)) för att rapportera medelserumkoncentrationen av CFA.
Dag 1: före dosering, 6-24 timmar efter dosering; Dag 3: 32-52 timmar efter dosering; Dag 5: 72-120 timmar efter dosering; Dag 8: 144-192 timmar efter dosering; Dag 11: 216-244 timmar efter dosering; Dag 29, 85, 169, 253, 337: fördos; Dag 449, 456: efterdos
Ändring från baslinje i testikulär ekogenicitet till vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Testikulär ekogenicitet bestämdes genom att utvärdera de sonografiska mönstren som erhölls på testikelultraljud av höger och vänster testiklar vid baslinjen, vecka 12, vecka 36 och 64. De sonografiska mönstren utvärderades av en central avbildningsenhet av en oberoende radiolog och kategoriserades som hypoechoic (minskad ekogenicitet jämfört med ekogenicitet vid baslinjen), isoechoic (samma ekogenicitet som jämfört med ekogenicitet vid baslinjen) och Hyperechoic (ökad ekogenicitet jämfört med baslinjeekogenicitet vid baslinjen) ). Antalet deltagare med ett sonografiskt mönster vid vecka 12, 36 och 64 rapporterades.
Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Ändring från baslinjen i luteiniserande hormon (LH) till vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
LH är ett gonadotropin som utsöndras från den främre hypofysen och är en markör för spontan pubertet. Blodprover togs vid baslinjen, vecka 12, vecka 36 och vecka 64 för att rapportera den genomsnittliga förändringen från baslinjen i LH-nivå till vecka 12, 36 och 64.
Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Ändring från baslinjen i beräknat fritt testosteron (T) till vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Blodprover togs vid baslinjen, vecka 12, vecka 36 och vecka 64 för att rapportera den genomsnittliga förändringen från baslinjen i T-nivå till vecka 12, 36 och 64. Förändringen från baslinje i T-nivå till vecka 12, 36 och 64 kunde inte beräknas som planerat eftersom endast 2 deltagare hade värden för baslinje-T-nivåer som var otillräckliga för att ge trendändringen från baslinje i T-nivå till vecka 12, 36 och 64.
Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Ändring från baslinjen i totalt testosteron (totalt T) till vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Total T är en markör för pubertetens framsteg hos män. Totala T-nivåer ökar under puberteten när testiklarna svarar på gonadotropinerna. Blodprover togs vid baslinjen, vecka 12, vecka 36 och vecka 64 efter dosen för att rapportera den genomsnittliga förändringen från baslinjen i total T-nivå till vecka 12, 36 och 64. Ett negativt värde indikerade en lägre total T-nivå.
Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Ändring från baslinje i estradiol (E2) till vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
E2-nivåerna stiger under puberteten hos män när en del av det utsöndrade T aromatiseras. Blodprover togs vid baslinjen, vecka 12, vecka 36 och vecka 64 för att rapportera den genomsnittliga förändringen från baslinjen i E2-nivå till vecka 12, 36 och 64. Ett positivt värde indikerade en högre E2-nivå.
Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Ändring från baslinje i könshormonbindande globulin (SHBG) till vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
SHBG är ett blodprotein som kontrollerar mängden T-kroppsvävnader hos män. SHBG regleras av förhållandet mellan T- och E2-nivåer utöver andra faktorer (sköldkörtelhormonstatus, kostfaktorer, vissa sjukdomar och mediciner). Blodprover togs vid baslinjen, vecka 12, vecka 36 och vecka 64 för att rapportera den genomsnittliga förändringen från baslinjen i SHBG-nivå till vecka 12, 36 och 64. Ett negativt värde indikerade en lägre SHBG-nivå.
Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Ändring från baslinjen i anti-Müllerian Hormone (AMH) till vecka 12, vecka 36 och vecka 64
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64
AMH är en markör för framsteg av puberteten hos män. Blodprover togs vid baslinjen, vecka 12, vecka 36 och vecka 64 för att rapportera den genomsnittliga förändringen från baslinjen i AMH-nivå till vecka 12, 36 och 64. Ett negativt värde indikerade en lägre AMH-nivå.
Baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 64

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 februari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

5 maj 2020

Avslutad studie (Faktisk)

5 maj 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2017

Första postat (Beräknad)

12 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2024

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • 8962-043
  • 2015-001878-18 (EudraCT-nummer)
  • MK-8962-043 (Annan identifierare: Merck)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypogonadotropisk hypogonadism

Kliniska prövningar på Corifollitropin alfa

Prenumerera