Estudo da Gemcitabina em Aerossol em Pacientes com Tumores Sólidos e Metástases Pulmonares
Estudo Fase I de Gemcitabina em Aerossol em Pacientes com Tumores Sólidos e Metástases Pulmonares
Sempre que as palavras "você", "seu", "eu" ou "mim" aparecem, elas se aplicam ao participante em potencial.
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta de gencitabina que pode ser administrada por inalação (respirando como uma névoa) para pacientes com tumores sólidos que se espalharam para os pulmões de outras partes do corpo.
A segurança e os efeitos colaterais desta droga também serão estudados.
Este é um estudo investigativo. A gencitabina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de câncer de pâncreas e pulmão e outros tumores sólidos. Sua administração por inalação é experimental. O médico do estudo pode explicar como o medicamento do estudo foi projetado para funcionar.
Até 44 participantes serão inscritos neste estudo. Todos participarão do MD Anderson.
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Neoplasias Malignas dos Órgãos Genitais Femininos
- Neoplasias Malignas do Lábio Cavidade Oral e Faringe
- Melanoma e outras neoplasias malignas da pele
- Neoplasia Maligna do Osso e da Cartilagem Articular
- Neoplasias Malignas de Locais Múltiplos Independentes (Primários)
- Neoplasia Maligna dos Órgãos Genitais Masculinos
- Neoplasias Malignas do Mesotelial e dos Tecidos Moles
- Neoplasia Maligna de Carcinoma de Órgãos Respiratório e Intratorácico
- Neoplasias Malignas da Tireóide e Outras Glândulas Endócrinas
- Neoplasias Malignas do Trato Urinário
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Administração do medicamento do estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dose de gencitabina com base em quando você ingressar neste estudo. Até 6 níveis de dose de gemcitabina serão testados. Até 3 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de gencitabina seja encontrada.
Cada ciclo de estudo é de 28 dias. Você tomará gencitabina por névoa 2 vezes por semana durante 4 semanas (28 dias). O tratamento será administrado no MD Anderson. Uma máquina chamada nebulizador será usada para fazer a névoa de gencitabina. A equipe do estudo fornecerá a você materiais de proteção e instruções sobre como fazer o tratamento. Você respirará a névoa da droga pelo bocal do nebulizador. A equipe do estudo informará em quais dias você receberá o medicamento do estudo. Se o médico achar que é do seu interesse, você pode continuar a receber o medicamento do estudo por até 12 ciclos.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando o medicamento do estudo por até 12 ciclos. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo. Se você desenvolveu um tumor fora dos pulmões antes ou durante o estudo, e o médico achar que é do seu interesse, você pode ter um procedimento de controle local (como radiação ou cirurgia) que pode ajudar a controlar o doença enquanto continua a receber o medicamento do estudo. Você assinaria um formulário de consentimento separado explicando esses procedimentos e seus riscos. Se você e seu médico decidirem por um tratamento de câncer sistêmico por via oral ou venosa, você não poderá mais receber tratamento neste estudo. Um tratamento de câncer sistêmico é projetado para espalhar e tratar células cancerígenas por todo o corpo.
Sua participação no estudo terminará após seu último telefonema de acompanhamento.
Visitas de estudo:
Dentro de 3 dias antes do Dia 1 de cada ciclo:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina e para verificar sua função hepática.
- Você terá PFTs.
- Você terá seu nível de oxigênio no sangue medido pelo oxímetro de pulso.
- Se você puder engravidar, a urina será coletada para um teste de gravidez.
No dia 8 do ciclo 1:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina e para verificar sua função hepática.
Você fará uma tomografia computadorizada no final dos ciclos 2, 4 e 6 e depois a cada 3 ciclos. O médico do estudo informará quando você fará esses exames. Se você fizer uma radiografia de tórax, ressonância magnética e PET scan como parte do tratamento padrão enquanto estiver no estudo, o médico do estudo pode usar os resultados para verificar o estado da doença.
Para evitar ter que ir à clínica do estudo com muita frequência, você pode fazer coletas de sangue com seu médico pessoal.
Você pode ser chamado pela equipe do estudo e questionado sobre como você está e sobre quaisquer efeitos colaterais cerca de 1 dia após as 2 primeiras doses do medicamento do estudo, no final do Ciclo 1 e 1 vez a cada 3 meses depois disso até que você saia do estudo ou o estudo termina. Essas chamadas devem durar cerca de 15 a 20 minutos de cada vez.
Outra informação:
Cada dia que você toma o medicamento do estudo:
- Você anotará a data e o dia do ciclo do estudo em um diário de dosagem fornecido pela equipe do estudo. Você deve trazer o diário para todas as visitas clínicas.
- Você receberá um oxímetro de pulso para medir sua frequência cardíaca e nível de oxigênio no sangue. °Você deve registrar seus resultados no diário de dosagem.
- Você usará um pequeno dispositivo portátil para testar sua função pulmonar antes da dose e responder a perguntas sobre os efeitos colaterais que possa estar tendo.
Você também receberá um dispositivo eletrônico (como um laptop ou tablet) para que possa carregar as informações dos testes de função pulmonar e enviá-las ao médico do estudo. Você só poderá acessar material específico de estudo neste dispositivo. A equipe do estudo mostrará como usar todas as máquinas fornecidas. Se o dispositivo for perdido, roubado ou danificado, você deverá denunciá-lo imediatamente à equipe do estudo e será responsável por sua substituição.
Você deve trazer o nebulizador com você em todas as consultas do estudo.
Você será solicitado a devolver o nebulizador, oxímetro de pulso, dispositivo de função pulmonar e dispositivo eletrônico quando sua participação neste estudo terminar.
Visita de fim de dosagem:
Dentro de 30 dias de sua última dose do medicamento do estudo:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você terá PFTs.
- Você terá seu nível de oxigênio no sangue medido pelo oxímetro de pulso.
- Você fará uma tomografia computadorizada.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Najat C. Daw-Bitar, MD
- Número de telefone: 713-792-3280
- E-mail: ndaw@mdanderson.org
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de tumor sólido com metástases pulmonares e estado de doença atual do paciente devem ser aqueles para os quais não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável.
- Disposto a cumprir o protocolo de terapia e monitoramento de segurança exigido (auto-relato, oximetria de pulso, espirometria remota, laboratórios).
- Função adequada do órgão, definida por: contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >/= 1.000/mm3, contagem de plaquetas >/= 100.000/mm3 (transfusão independente definida como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição), hemoglobina > /= 8,0g/dl (pode receber transfusões de hemácias), renal-creatinina </= 2 x LSN; bilirrubina hepática e AST </= 5x LSN; pulmonar: CVF >/=50% do previsto, saturação de oxi-hemoglobina em repouso >/=95% (sem oxigênio suplementar).
- Idade do paciente >/= 12 anos e </= 50 anos.
- Performance Status: ECOG </= 2 para pacientes >/= 16 anos ou Lansky play >/= 60% para pacientes </=15 anos.
- Os pacientes devem ter resolução de todos os efeitos tóxicos agudos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anti-câncer anterior para NCI CTCAE Grau </= 1 ou para os valores laboratoriais basais, conforme definido nos critérios de inclusão.
- Sem radioterapia em 2 semanas.
- Indivíduos que receberam GCB sistemicamente anteriormente são elegíveis para participação.
Critério de exclusão:
- Atualmente sendo tratado com broncodilatadores ou corticosteróides ou conhecido por ter asma ativa. Isso não incluirá pacientes que sofreram de asma quando crianças e a superaram.
- Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos, conforme observado em estudos com animais. Os testes de gravidez devem ser obtidos em mulheres pós-menarca e com potencial para engravidar (p. mulher que não foi amenorréica por pelo menos 12 meses consecutivos ou esterilizada cirurgicamente). Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não participarão, a menos que tenham concordado em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período em que estiverem recebendo a terapia de protocolo e por pelo menos um mês após o término do tratamento. A contracepção eficaz é definida como dispositivo intrauterino (DIU), hormonal (pílula anticoncepcional, injeções, implantes, adesivo), laqueadura tubária e vasectomia do parceiro. A abstinência é um método aceitável de controle de natalidade.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, bradicardia, relacionada a doença cardíaca, bloqueio de ramo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo requisitos.
- Indivíduos com sintomas basais de febre e/ou tosse e/ou falta de ar e/ou chiado e/ou grau de fadiga >/= 2 (CTCAE v4.0).
- Pacientes recebendo outra terapia concomitante contra o câncer, incluindo quimioterapia, imunoterapia ou terapia biológica.
- Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para Grau NCI CTCAE </= 1, com exceção de alopecia e valores laboratoriais listados de acordo com os critérios de inclusão. Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Aerossol Gemcitabina (GCB)
Coorte de escalonamento de dose: os participantes tomam Gemcitabina em névoa 2 vezes por semana durante 4 semanas (28 dias). Coorte de Expansão: Os participantes com metástases pulmonares OS recebem o medicamento do estudo na dose máxima tolerada da Coorte de Escalonamento de Dose. Os participantes podem continuar a receber o medicamento do estudo por até 12 ciclos por decisão do médico. |
Dose nebulizada de aerossol GCB duas vezes por semana continuamente (esquema de dose de tratamento escalonado, começando em 0,75 mg/kg a 3,0 mg/kg).
Os participantes recebem um volume pré-determinado de solução nebulizada, de acordo com o nível de dose e peso do participante, com cada administração de aerossol GCB.
Um ciclo tem 4 semanas de duração.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) recomendada para dose de fase 2 de gencitabina em aerossol (GCB)
Prazo: 4 semanas
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MTD é definido como o nível de dose mais alto com seis pacientes com no máximo 1 toxicidade limitante de dose (DLT) ocorrendo durante o ciclo 1. Os níveis de dose continuarão a ser aumentados até que 1 participante experimente DLT. Se apenas 1 de 3 participantes experimentar DLT, 3 pacientes adicionais serão inseridos. Escalonamento de dose conduzido através do método de titulação acelerada para os primeiros 2 níveis de dose, seguido pelo método 3+3 para níveis de dose restantes. Coortes de 1 participante por nível de dose para os primeiros 2 níveis de dose. Se a qualquer momento durante o ciclo 1 houver um caso de toxicidade pulmonar de grau 2 ou declínio nos testes de função pulmonar (PFT)> 10% relacionados ao medicamento do estudo, o nível de dose atual será expandido para 3 participantes e alterado para o projeto 3+3. Se nenhum desses nem qualquer outro DLT ocorrer nos níveis de dose 1-2, a mudança será para o projeto 3 + 3 começando com o nível de dose 3. Três participantes serão tratados no nível de dose 3, se ainda não houver DLT, mais 3 tratados no nível de dose 3 nível de dosagem 4. |
4 semanas
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Toxicidades da Gemcitabina em Aerossol (GCB)
Prazo: Revisado a cada ciclo de 4 semanas, até 24 semanas para seis níveis de dose
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Toxicidades limitantes de dose associadas ao MTD de aerossol GCB usando o NCI Common Terminology Criteria versão 4 para eventos adversos (CTCAE) serão utilizadas para relatórios de EA. DLT definido como qualquer um dos seguintes eventos que são pelo menos (possivelmente, provavelmente ou definitivamente) atribuíveis ao aerossol GCB. O período de observação para fins de escalonamento de dose será o primeiro ciclo de terapia. A definição de DLT inclui:
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Revisado a cada ciclo de 4 semanas, até 24 semanas para seis níveis de dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação dos níveis séricos de gencitabina em aerossol (GCB)
Prazo: 1º dia de terapia
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Avaliação dos níveis séricos de Gemcitabina (GCB) para evidências de transbordamento para a circulação e correlação com a presença ou ausência de toxicidade.
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1º dia de terapia
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Resposta dos Níveis Séricos de Gencitabina em Aerossol (GCB)
Prazo: Linha de base, final dos ciclos 2, 4 e 6 e, em seguida, a cada 3 ciclos até 30 dias após a interrupção da dose do estudo. Os ciclos são de 28 dias.
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Resposta avaliada usando a diretriz revisada dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1)
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Linha de base, final dos ciclos 2, 4 e 6 e, em seguida, a cada 3 ciclos até 30 dias após a interrupção da dose do estudo. Os ciclos são de 28 dias.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Najat C. Daw-Bitar, MD, The University of Texas MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças de pele
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças Urológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças da Tireoide
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Processos Neoplásicos
- Doenças ósseas
- Doenças dos lábios
- Neoplasias Bucais
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias ósseas
- Neoplasias Cutâneas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias da Tireóide
- Neoplasias labiais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- 2015-0720
- G-16-300 (Número de outro subsídio/financiamento: Gateway for Cancer Research)
- NCI-2018-01314 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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