Ciclofosfamida e Sirolimus para o Tratamento de Câncer Diferenciado de Tireóide Metastático, Refratário a RAI

Critério de inclusão:

• Câncer diferenciado de tireoide documentado histologicamente com ou sem metástases, não passível de tratamento curativo; ou o paciente tem recusa documentada de tratamento curativo
• Doença mensurável (>10 mm) e progressão da doença com base nos critérios RECIST. Lesões tumorais previamente irradiadas não são consideradas mensuráveis, a menos que tenham progredido desde a radiação.
• Falha anterior da terapia com iodo-131 (131I) ou não candidatos a receber 131I conforme avaliado pelo médico assistente.
• Idade ≥ 18 anos
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho 0-2
• Expectativa de vida de ≥ 12 semanas
• A terapia com 131I não é permitida dentro de 24 semanas antes da entrada (4 semanas se a varredura pós-tratamento for negativa)
• Função adequada dos órgãos e da medula
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 3 dias anteriores ao tratamento
• Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, incluindo vontade de tomar a medicação do estudo, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Incapacidade de obter testes Foundation One em tecido de arquivo ou falta de sequenciamento de próxima geração anterior
• Quimioterapia, inibidor de tirosina quinase ou radioterapia em 4 semanas
• Terapia experimental anterior dentro de 4 semanas do início planejado deste estudo
• Terapia com 131I dentro de 24 semanas antes da entrada (4 semanas se a varredura pós-tratamento for negativa)
• Tratamento anterior com um inibidor de mTOR
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 ou glicoproteína P que não podem ser descontinuados pelo menos uma semana antes do início do tratamento com Ciclofosfamida e Sirolimus
• Comprometimento da função GI (gastrointestinal) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado), incluindo dependência de um tubo G para administração de medicamentos .
• Um distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa que prejudicaria sua capacidade de receber o tratamento do estudo
• Pacientes com sensibilidade conhecida à ciclofosfamida e/ou sirolimus
• Pacientes com obstrução conhecida do fluxo urinário
• Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo
• Pacientes (homens e mulheres) com potencial procriativo que não desejam ou não são capazes de usar métodos contraceptivos adequados ou que praticam a abstinência
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Pacientes residentes na prisão