Ciclofosfamida y sirolimús para el tratamiento del cáncer de tiroides diferenciado, metastásico, refractario a RAI

Criterios de inclusión:

• Cáncer de tiroides diferenciado documentado histológicamente con o sin metástasis, no susceptible de tratamiento curativo; o el paciente tiene rechazo documentado de tratamiento curativo
• Enfermedad medible (>10 mm) y progresión de la enfermedad según los criterios RECIST. Las lesiones tumorales previamente irradiadas no se consideran medibles a menos que hayan progresado desde la radiación.
• Fracaso previo de la terapia con yodo-131 (131I) o no candidatos para recibir 131I según la evaluación del médico tratante.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas
• Terapia con 131I no permitida dentro de las 24 semanas previas al ingreso (4 semanas si la exploración posterior al tratamiento es negativa)
• Función adecuada de órganos y médula.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores al tratamiento.
• Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, incluida la voluntad de tomar la medicación del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para obtener la prueba Foundation One en tejido de archivo, o falta de secuenciación de próxima generación anterior
• Quimioterapia, inhibidor de la tirosina quinasa o radioterapia dentro de las 4 semanas
• Terapia experimental previa dentro de las 4 semanas del inicio planificado de este ensayo
• Terapia con 131I dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso (4 semanas si la exploración posterior al tratamiento es negativa)
• Tratamiento previo con un inhibidor de mTOR
• Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento con inhibidores o inductores potentes del CYP3A4 o de la glicoproteína P que no puedan suspenderse al menos una semana antes del inicio del tratamiento con Ciclofosfamida y Sirolimus
• Deterioro de la función GI (gastrointestinal) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado) incluida la dependencia de una sonda G para la administración de medicamentos .
• Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que afectaría su capacidad para recibir el tratamiento del estudio.
• Pacientes con sensibilidades conocidas a ciclofosfamida y/o sirolimus
• Pacientes con obstrucción conocida del flujo urinario
• Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
• Pacientes (hombres y mujeres) con potencial procreativo que no desean o no pueden usar métodos anticonceptivos adecuados o practicar la abstinencia
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes que residen en prisión