Um estudo para investigar a influência potencial da nitisinona no metabolismo e no transporte de outras drogas em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Voluntários masculinos e femininos saudáveis, de 18 a 55 anos de idade, inclusive, considerados saudáveis ​​pelo investigador com base em um exame físico pré-estudo, que inclui química clínica, hematologia e urinálise, sinais vitais (pulso e pressão arterial ) e ECG.

2. O sujeito feminino deve ser:

   a. Sem potencial para engravidar: i. pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem qualquer menstruação sem uma causa médica alternativa), antes da triagem, ou ii. documentado cirurgicamente estéril ou status pós-histerectomia (pelo menos 1 mês antes da triagem).

   b. Ou, se tiver potencial para engravidar, i. deve ter um teste de gravidez de urina/soro negativo na triagem, e ii. deve estar usando métodos anticoncepcionais altamente eficazes [Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem: 1) Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU). Os dispositivos não devem liberar nenhum hormônio. (Observação: o DIU deve ter uma taxa de falha < 1%) 2) o parceiro masculino do sujeito foi submetido a esterilização cirúrgica efetiva antes de o sujeito feminino entrar no ensaio clínico e ele é o único parceiro sexual do sujeito feminino durante o ensaio clínico. 3) Observe a abstinência (aceitável apenas se for o estilo de vida habitual do sujeito). ] (taxa de falha < 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) pelo menos 3 meses antes da triagem até 4 semanas após o término do estudo em combinação com um método de barreira aprovado [Os métodos de contracepção de barreira aprovados incluem: preservativo (sem espuma/gel espermicida /película/creme/supositório ou lubrificantes contendo gordura ou óleo), ou cápsula oclusiva (diafragma ou cápsula cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.]. As mulheres devem ser informadas sobre os riscos potenciais associados à gravidez enquanto inscritas.

3. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar preservativo ao terem relações sexuais com parceiras com potencial para engravidar durante o tratamento e até 4 semanas após a última dose do tratamento do estudo.
4. Peso corporal 64 a 100 kg.
5. Índice de massa corporal (IMC) 18 - 30 kg/m2
6. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para inclusão.
2. História recente ou presença de distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, cardiovasculares, hematológicos, metabólicos, urológicos, pulmonares, neurológicos ou psiquiátricos clinicamente significativos.
3. História de hipoglicemia.
4. Ceratopatia atual, ou outras anormalidades clinicamente relevantes, encontradas por exame oftalmológico com lâmpada de fenda.
5. Metabolismo fraco ou ultrarrápido de substratos CYP2D6 confirmado por genotipagem (critérios de exclusão apenas para o Braço A).
6. História de alergia, hipersensibilidade ou contraindicação conhecida a qualquer uma das drogas, ou seus excipientes, utilizados neste estudo.
7. História de alergia a sulfonamidas.
8. Uso contínuo de qualquer medicamento não tópico dentro de 1 mês, preparações sem receita, remédios fitoterápicos e todos os outros medicamentos dentro de 14 dias ou menos de 5 vezes a meia-vida desse medicamento, o que for mais longo, antes da primeira ingestão de um IMP.
9. Tabagismo diário > 10 cigarros.
10. Consumo diário de mais de 5 xícaras de café.
11. História de abuso de drogas e/ou álcool.
12. Triagem positiva para drogas ou teste de álcool.
13. Testes positivos para anticorpos HBsAg, anti-HCV, anti-HBc Ab, HepC, HIV 1 2 .
14. Gravidez ou amamentação.
15. Indivíduos do sexo feminino em uso de contraceptivos hormonais.
16. Inscrição em outro estudo clínico concomitante, ou ingestão de um medicamento experimental, dentro de 3 meses antes da inclusão neste estudo.
17. Doação de mais de 400 mL de sangue nos 90 dias anteriores à administração do medicamento ou doação de mais de 1,5 litro de sangue nos 10 meses anteriores à primeira ingestão de um IMP.
18. Incapacidade previsível de cooperar com instruções dadas ou procedimentos de estudo.
19. Incapacidade de dar consentimento informado por escrito ou de cumprir integralmente o protocolo.
20. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, sujeitos mantidos em detenção.
21. Soldados, investigador, funcionários do Patrocinador ou CRO.
22. Sujeito não é capaz de ler, escrever e falar alemão.