En studie för att undersöka det potentiella inflytandet av Nitisinone på metabolismen och transporten av andra droger hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga och kvinnliga frivilliga, 18-55 år inklusive, som av utredaren bedöms vara friska på grundval av en fysisk undersökning före studien, som inkluderar klinisk kemi, hematologi och urinanalys, vitala tecken (puls och blodtryck ) och EKG.

2. Kvinnligt ämne måste vara antingen:

   a. Utan någon fertil ålder: i. postmenopausal (definierad som minst 1 år utan menstruation utan annan medicinsk orsak), före screening, eller ii. dokumenterad kirurgiskt steril eller status efter hysterektomi (minst 1 månad före screening).

   b. Eller, om av fertil ålder, dvs. måste ha negativt urin/serumgraviditetstest vid screening, och ii. måste använda mycket effektiva preventivmetoder [Acceptabla former av preventivmedel inkluderar: 1) Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller ett intrauterint system (IUS). Apparaterna får inte frigöra några hormoner. (Obs: spiralen måste ha en felfrekvens < 1 %) 2) försökspersonens manliga partner har genomgått effektiv kirurgisk sterilisering innan den kvinnliga försökspersonen gick in i den kliniska prövningen och han är den kvinnliga försökspersonens enda sexuella partner under den kliniska prövningen. 3) Observera abstinens (acceptabelt endast om det är försökspersonens vanliga livsstil). ] (felfrekvens < 1 % per år vid konsekvent och korrekt användning) minst 3 månader före screening till 4 veckor efter avslutad studie i kombination med en godkänd barriärmetod [Godkända barriärmetoder för preventivmedel inkluderar: kondom (utan spermiedödande skum/gel) /film/kräm/suppositorium eller fett- eller oljeinnehållande smörjmedel), eller ocklusiv lock (membran eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium.]. Kvinnor bör informeras om de potentiella riskerna med att bli gravida när de är inskrivna.

3. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom när de har samlag med kvinnliga partner i fertil ålder under behandlingen och upp till 4 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen.
4. Kroppsvikt 64 till 100 kg.
5. Body mass index (BMI) 18 - 30 kg/m2
6. Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Varje medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör ämnet olämpligt för inkludering.
2. Ny historia eller förekomst av kliniskt signifikant gastrointestinal, lever-, njur-, kardiovaskulär, hematologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk eller psykiatrisk störning.
3. Historik av hypoglykemi.
4. Aktuell keratopati, eller andra kliniskt relevanta abnormiteter, som hittats vid oftalmologisk spaltlampsundersökning.
5. Dålig eller ultrasnabb metabolism av CYP2D6-substrat bekräftad genom genotypning (exklusionskriterier endast för arm A).
6. Historik med allergi, överkänslighet eller känd kontraindikation mot något av de läkemedel, eller deras hjälpämnen, som används i denna studie.
7. Historik av sulfonamidallergi.
8. Kontinuerlig användning av icke-aktuella läkemedel inom 1 månad, receptfria preparat, naturläkemedel och all annan medicin inom 14 dagar eller mindre än 5 gånger halveringstiden för det läkemedlet, beroende på vilket som är längst, före första intag av en IMP.
9. Daglig rökning > 10 cigaretter.
10. Daglig konsumtion av mer än 5 koppar kaffe.
11. Historik av drog- och/eller alkoholmissbruk.
12. Positiv drogscreening eller alkoholtest.
13. Positiv screening för HBsAg, anti-HCV, anti-HBc Ab, HepC, HIV 1 2 antikroppar.
14. Graviditet eller amning.
15. Kvinnliga försökspersoner som använder hormonella preventivmedel.
16. Inskrivning i en annan samtidig klinisk studie, eller intag av ett experimentellt läkemedel, inom 3 månader före inkludering i denna studie.
17. Donation av mer än 400 ml blod inom 90 dagar före läkemedelsadministrering eller donation av mer än 1,5 liter blod under de 10 månaderna före första intaget av en IMP.
18. Förutsebar oförmåga att samarbeta med givna instruktioner eller studieprocedurer.
19. Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke eller att fullt ut följa protokollet.
20. Utsatta ämnen, till exempel ämnen som hålls i förvar.
21. Soldater, utredare, anställda hos sponsorn eller CRO.
22. Ämnet kan inte läsa, skriva och tala tyska.