Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke den potensielle påvirkningen av Nitisinone på metabolismen og transporten av andre stoffer hos friske frivillige

9. august 2017 oppdatert av: Swedish Orphan Biovitrum

En åpen, ikke-randomisert, 2-arms, 2-perioders fase 1-studie med fast sekvens for å evaluere den potensielle hemmingen av Nitisinone på Cytokrom P450 2C9, 2D6 og 2E1 og de organiske aniontransportørene OAT1 og OAT3 hos friske frivillige

En åpen, ikke-randomisert, 2-arms, 2-perioders fast sekvens fase 1 studie for å evaluere potensiell hemming av nitisinon på cytokrom P450 2C9, 2D6 og 2E1 og de organiske aniontransportørene OAT1 og OAT3 hos friske frivillige

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, ikke-randomisert, 2-arms, 2-perioders fastsekvens-legemiddelinteraksjonsstudie i totalt 36 (18 i hver arm) mannlige og kvinnelige friske frivillige.

Studien består av: Screening, Periode 1 (kun substrater), Periode 2 (substrater + nitisinon) og Oppfølging. I screeningsperioden vil emner bli vurdert for å være kvalifisert. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli tildelt en av to behandlingsarmer. I arm A vil potensiell hemming av nitisinon på CYP2C9, CYP2D6 og CYP2E1 bli undersøkt. I arm B skal den mulige kombinerte effekten av nitisinon på nyretransportørene OAT1 og OAT3 undersøkes.

I periode 1 vil forsøkspersonene motta en enkeltdose av en CYP-cocktail med 3 substrater (arm A) eller et OAT1/OAT3 substrat (arm B). Substratplasmakonsentrasjoner vil bli målt for bestemmelse av substrat PK; i opptil 48 timer i arm A og i 8 timer i arm B.

I løpet av periode 2 vil behandlingen og vurderingene variere litt mellom de 2 behandlingsarmene. Nitisinon vil bli administrert i 14 dager, uten samtidig administrering av noe substrat, for å nå steady state og anbefalt målplasmakonsentrasjon, før interaksjonen med substratene studeres.

I arm A, periode 2, vil forsøkspersonene få nitisinon i 16 dager på rad (bare 14 dager på nitisinon og to dager på nitisinon + substrat). Nitisinon steady state PK vil bli bestemt basert på plasma- og urinprøver tatt i løpet av ett doseringsintervall ved steady state, dagen før samtidig administrering av substratene. Nitisinon vil deretter bli administrert sammen med CYP-substratene, og plasmaprøver for bestemmelse av deres PK vil bli samlet inn som i periode 1. Det vil være en endelig nitisinon-dose dagen etter substratadministrering for å opprettholde terapeutiske nivåer gjennom den 48-timers prøvetakingsperioden.

I arm B, periode 2, vil forsøkspersonene få nitisinon i 15 dager på rad (bare 14 dager på nitisinon og én dag på nitisinon + substrat). Ingen nitisinon steady state PK-karakterisering vil bli utført i denne armen. På siste behandlingsdag vil forsøkspersonene få nitisinon sammen med OAT1/OAT3-substratet. Dette vil bli fulgt av 8 timers blodprøvetaking for bestemmelse av substrat PK.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
        • PAREXEL EPCU Berlin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Friske frivillige mannlige og kvinnelige frivillige, 18 - 55 år inklusive, som av etterforskeren bedømmes som friske på grunnlag av en fysisk undersøkelse før studien, som inkluderer klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse, vitale tegn (puls og blodtrykk ), og EKG.

  2. Kvinnelig emne må være enten:

    en. Av ingen fruktbar evne: i. postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak), før screening, eller ii. dokumentert kirurgisk steril eller status post hysterektomi (minst 1 måned før screening).

    b. Eller, hvis de er i fertil alder, dvs. må ha negativ urin/serum graviditetstest ved Screening, og ii. må bruke svært effektive prevensjonsmetoder [Akseptable former for prevensjon inkluderer: 1) Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). Apparatene må ikke frigjøre hormoner. (Merk: Spiralen må ha en feilrate < 1 %) 2) forsøkspersonens mannlige partner har gjennomgått effektiv kirurgisk sterilisering før den kvinnelige forsøkspersonen gikk inn i den kliniske studien, og han er den eneste seksuelle partneren til den kvinnelige forsøkspersonen under den kliniske prøven. 3) Observer abstinens (akseptabelt bare hvis det er fagets vanlige livsstil). ] (feilrate < 1 % per år ved konsekvent og korrekt bruk) minst 3 måneder før screening til 4 uker etter studieavslutning i kombinasjon med en godkjent barrieremetode [Godkjente barriereprevensjonsmetoder inkluderer: kondom (uten sæddrepende skum/gelé) /film/krem/stikkpille eller fett- eller oljeholdige smøremidler), eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille.]. Kvinner bør informeres om potensielle risikoer forbundet med å bli gravide mens de er påmeldt.

  3. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke kondom når de har samleie med kvinnelige partnere i fertil alder under behandlingen og inntil 4 uker etter siste dose av studiebehandlingen.
  4. Kroppsvekt 64 til 100 kg.
  5. Kroppsmasseindeks (BMI) 18 - 30 kg/m2
  6. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening gjør emnet uegnet for inkludering.
  2. Nylig historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant gastrointestinal, lever, nyre, kardiovaskulær, hematologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse.
  3. Historie om hypoglykemi.
  4. Aktuell keratopati, eller andre klinisk relevante abnormiteter, funnet ved oftalmologisk spaltelampeundersøkelse.
  5. Dårlig eller ultrarask metabolisme av CYP2D6-substrater bekreftet ved genotyping (eksklusjonskriterier kun for arm A).
  6. Anamnese med allergi, overfølsomhet eller kjent kontraindikasjon for noen av legemidlene, eller deres hjelpestoffer, brukt i denne studien.
  7. Historie med sulfonamidallergi.
  8. Kontinuerlig bruk av alle ikke-aktuelle medisiner innen 1 måned, reseptfrie preparater, urtemedisiner og all annen medisin innen 14 dager eller mindre enn 5 ganger halveringstiden til den medisinen, avhengig av hva som er lengst, før første gang inntak av en IMP.
  9. Daglig røyking > 10 sigaretter.
  10. Daglig inntak av mer enn 5 kopper kaffe.
  11. Historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk.
  12. Positiv narkotika- eller alkoholtest.
  13. Positiv screening for HBsAg, anti-HCV, anti-HBc Ab, HepC, HIV 1 2 antistoffer.
  14. Graviditet eller amming.
  15. Kvinnelige forsøkspersoner som bruker hormonelle prevensjonsmidler.
  16. Registrering i en annen samtidig klinisk studie, eller inntak av et eksperimentelt medikament, innen 3 måneder før inkludering i denne studien.
  17. Donasjon av mer enn 400 ml blod innen 90 dager før legemiddeladministrering eller donasjon av mer enn 1,5 liter blod i løpet av de 10 månedene før første inntak av en IMP.
  18. Forutsigbar manglende evne til å samarbeide med gitte instruksjoner eller studieprosedyrer.
  19. Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke eller til å overholde protokollen fullt ut.
  20. Sårbare personer, for eksempel personer som holdes i varetekt.
  21. Soldater, etterforsker, ansatte i sponsoren eller CRO.
  22. Emnet kan ikke lese, skrive og snakke tysk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm A - CYP underlag

I arm A i den kliniske studien vil den potensielle effekten av flere doser nitisinon på blodkonsentrasjonen av virkestoffene tolbutamid, metoprolol og klorzoksazon bli undersøkt. Disse stoffene metaboliseres av henholdsvis CYP2C9, CYP2D6 og CYP2E.

En cocktail av stoffene tolbutamid, metoprolol og klorzoksazon vil bli gitt som enkeltdose i begynnelsen av studien og PK vil bli undersøkt. Deltakerne vil deretter administrere nitisinon i to uker til terapeutisk serumkonsentrasjonsnivå er nådd. Serum- og urinkonsentrasjoner av nitisinon vil deretter bli undersøkt i 24 timer, etterfulgt av å gi stoffene tolbutamid, metoprolol og klorzoksazon som en enkeltdose sammen med nitisinon for å undersøke PK under interaksjon.
Legemiddel: Nitisinone i arm A
4 kapsler à 20 mg nitisinon (80 mg) gis én gang daglig i 17 dager.
Andre navn:
  • Orfadin
Legemiddel: Tolbutamid
En 500 mg tablett gis som enkelt oral dose med 2 ukers mellomrom.
Legemiddel: Metoprolol
En 50 mg tablett metoprololtartrat gis som enkelt oral dose med 2 ukers mellomrom.
Legemiddel: Klorzoksazon
En 250 mg tablett gis som enkelt oral dose med 2 ukers mellomrom.
EKSPERIMENTELL: Arm B - OAT underlag

I arm B i den kliniske studien vil den potensielle effekten av multiple doser nitisinon på blodkonsentrasjonen av virkestoffene furosemid i blodet, som transporteres av transportørproteinene OAT 1 og OAT 3, bli undersøkt.

Furosemid vil bli gitt intravenøst ​​som en enkeltdose i begynnelsen av studien og PK vil bli undersøkt. Deltakerne vil deretter administrere nitisinon i to uker til terapeutisk dose er nådd. Furosemid vil deretter gis som en enkeltdose sammen med nitisinon for å undersøke PK under interaksjon.
Legemiddel: Furosemid
En enkelt intravenøs dose på 20 mg administrert som en i.v. infusjon gis med 2 ukers mellomrom.
Legemiddel: Nitisinone i arm B
4 kapsler på 20 mg nitisinon (80 mg) gis én gang daglig i 16 dager.
Andre navn:
  • Orfadin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under kurven (AUC) uendelig for CYP2C9 (tolbutamid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til tolbutamidadministrasjon: førdose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter -dose.
Det primære utfallsmålet er å undersøke AUC for tolbutamid tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til tolbutamidadministrasjon: førdose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter -dose.
AUC uendelig for CYP2D6 (metoprolol) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av metoprolol: før dose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer etter dose.
Det primære utfallsmålet er å undersøke AUC for metoprolol tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av metoprolol: før dose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer etter dose.
AUC uendelig for CYP2E1 (klorzoksazon) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av klorzoksazon: førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer etter dose.
Det primære utfallsmålet er å undersøke AUC for klorzoksazon tatt med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av klorzoksazon: førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer etter dose.
AUC uendelig for OAT1/OAT3 (furosemid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende ganger i forhold til furosemidadministrasjon: førdose og, 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose
Det primære utfallsmålet er å undersøke AUC for furosemid med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende ganger i forhold til furosemidadministrasjon: førdose og, 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal konsentrasjon (Cmax) for CYP2C9 (tolbutamid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til tolbutamidadministrasjon: førdose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter -dose.
Et sekundært resultatmål er å undersøke Cmax for tolbutamid tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til tolbutamidadministrasjon: førdose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter -dose.
Tid til maksimal konsentrasjon (tmax) for CYP2C9 (tolbutamid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til tolbutamidadministrasjon: førdose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter -dose.
Et sekundært utfallsmål er å undersøke tmax for tolbutamid tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til tolbutamidadministrasjon: førdose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter -dose.
AUC sist for CYP2C9 (tolbutamid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til tolbutamidadministrasjon: førdose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter -dose.
Et sekundært resultatmål er å undersøke AUC sist for tolbutamid tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til tolbutamidadministrasjon: førdose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter -dose.
Restareal for CYP2C9 (tolbutamid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til tolbutamidadministrasjon: førdose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter -dose.
Et sekundært utfallsmål er å undersøke restarealet for tolbutamid tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til tolbutamidadministrasjon: førdose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter -dose.
terminal halveringstid for CYP2C9 (tolbutamid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til tolbutamidadministrasjon: førdose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter -dose.
Et sekundært utfallsmål er å undersøke den terminale halveringstiden for tolbutamid tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til tolbutamidadministrasjon: førdose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter -dose.
Cmax for CYP2D6 (metoprolol) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av metoprolol: før dose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer etter dose.
Et sekundært resultatmål er å undersøke Cmax for metoprolol tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av metoprolol: før dose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer etter dose.
tmax for CYP2D6 (metoprolol) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av metoprolol: før dose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer etter dose.
Et sekundært utfallsmål er å undersøke tmax for metoprolol tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av metoprolol: før dose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer etter dose.
AUC sist for CYP2D6 (metoprolol) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av metoprolol: før dose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer etter dose.
Et sekundært resultatmål er å undersøke AUClast for metoprolol tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av metoprolol: før dose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer etter dose.
Restareal for CYP2D6 (metoprolol) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av metoprolol: før dose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer etter dose.
Et sekundært utfallsmål er å undersøke restarealet for metoprolol tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av metoprolol: før dose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer etter dose.
terminal halveringstid for CYP2D6 (metoprolol) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av metoprolol: før dose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer etter dose.
Et sekundært resultatmål er å undersøke den terminale halveringstiden for metoprolol tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av metoprolol: før dose og, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer etter dose.
Cmax for CYP2E1 (klorzoksazon) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av klorzoksazon: førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer etter dose.
Et sekundært utfallsmål er å undersøke Cmax for klorzoksazon tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av klorzoksazon: førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer etter dose.
tmax for CYP2E1 (klorzoksazon) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av klorzoksazon: førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer etter dose.
Et sekundært resultatmål er å undersøke tmax for klorzoksazon tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av klorzoksazon: førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer etter dose.
AUC sist for CYP2E1 (klorzoksazon) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av klorzoksazon: førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer etter dose.
Et sekundært resultatmål er å undersøke AUC sist for klorzoksazon tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av klorzoksazon: førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer etter dose.
Restareal for CYP2E1 (klorzoksazon) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av klorzoksazon: førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer etter dose.
Et sekundært utfallsmål er å undersøke restarealet for klorzoksazon tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av klorzoksazon: førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer etter dose.
terminal halveringstid for CYP2E1 (klorzoksazon) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av klorzoksazon: førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer etter dose.
Et sekundært resultatmål er å undersøke den terminale halveringstiden for klorzoksazon tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende tider i forhold til administrering av klorzoksazon: førdose og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer etter dose.
Cmax for OAT1/OAT3 (furosemid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende ganger i forhold til furosemidadministrasjon: førdose og, 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose
Et sekundært resultatmål er å undersøke Cmax for furosemid tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende ganger i forhold til furosemidadministrasjon: førdose og, 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose
tmax for OAT1/OAT3 (furosemid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende ganger i forhold til furosemidadministrasjon: førdose og, 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose
Et sekundært utfallsmål er å undersøke tmax for furosemid tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende ganger i forhold til furosemidadministrasjon: førdose og, 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose
AUC sist for OAT1/OAT3 (furosemid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende ganger i forhold til furosemidadministrasjon: førdose og, 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose
Et sekundært resultatmål er å undersøke AUC sist for furosemid tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende ganger i forhold til furosemidadministrasjon: førdose og, 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose
Restareal for OAT1/OAT3 (furosemid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende ganger i forhold til furosemidadministrasjon: førdose og, 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose
Et sekundært utfallsmål er å undersøke restarealet for furosemid tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende ganger i forhold til furosemidadministrasjon: førdose og, 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose
terminal halveringstid for OAT1/OAT3 (furosemid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt følgende ganger i forhold til furosemidadministrasjon: førdose og, 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose
Et sekundært resultatmål er å undersøke den terminale halveringstiden for furosemid tatt som en enkeltdose med og uten tilstedeværelse av nitisinon.
Blodprøver vil bli tatt følgende ganger i forhold til furosemidadministrasjon: førdose og, 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose
24-timers plasmakonsentrasjonsprofil for nitisinon ved steady state.
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt i løpet av 24 timer når steady state er nådd i løpet av følgende tidspunkt: førdose og, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose.
Et sekundært utfallsmål er å undersøke plasmakonsentrasjonsprofilen for nitisinon ved steady state.
Blodprøver vil bli tatt i løpet av 24 timer når steady state er nådd i løpet av følgende tidspunkt: førdose og, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose.
24 timers nyreutskillelse for nitisinon ved steady state.
Tidsramme: Urin vil bli samlet i 24 timer etter nitisinon-dosering og i følgende tidsintervaller: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-9 timer, 9-12 timer og 12-24 timer.
Et sekundært utfallsmål er å undersøke urinutskillelsen av nitisinon ved steady state.
Urin vil bli samlet i 24 timer etter nitisinon-dosering og i følgende tidsintervaller: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-9 timer, 9-12 timer og 12-24 timer.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Swedish Orphan Biovitrum

Samarbeidspartnere

Parexel

Etterforskere

  • Studieleder: Anders Bröijersén, MD, PhD, Swedish Orphan Biovitrum

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. mars 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

10. juni 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

24. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

6. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Sobi.NTBC-006
  • 2016-004297-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Drug Drug Interaction

Kliniske studier på Nitisinone i arm A

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere