Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus nitisinonin mahdollisen vaikutuksen tutkimiseksi muiden lääkkeiden aineenvaihduntaan ja kuljetukseen terveillä vapaaehtoisilla

keskiviikko 9. elokuuta 2017 päivittänyt: Swedish Orphan Biovitrum

Avoin, ei-satunnaistettu, 2-haarainen, 2-jaksoinen kiinteän sekvenssin 1. vaiheen tutkimus nitisinonin mahdollisen eston arvioimiseksi sytokromi P450 2C9:n, 2D6:n ja 2E1:n sekä orgaanisten anionien kuljettajien OAT1 ja OAT3 kanssa terveissä Volunteersissa

Avoin, ei-satunnaistettu, 2-haarainen, 2-jaksoinen kiinteän sekvenssin vaihe 1 -tutkimus, jolla arvioitiin nitisinonin mahdollista estoa sytokromi P450 2C9, 2D6 ja 2E1 sekä orgaanisten anionien kuljettajien OAT1 ja OAT3 kanssa terveillä vapaaehtoisilla

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, 2-haarainen, 2-jaksoinen kiinteän sekvenssin lääkeaineiden yhteisvaikutustutkimus, johon osallistui yhteensä 36 (18 kummassakin haarassa) tervettä vapaaehtoista miestä ja naista.

Tutkimus koostuu seuraavista: seulonta, jakso 1 (vain substraatit), jakso 2 (substraatit + nitisinoni) ja seuranta. Seulontajaksolla koehenkilöiden kelpoisuus arvioidaan. Tukikelpoiset koehenkilöt jaetaan toiseen kahdesta hoitohaarasta. Haarassa A tutkitaan nitisinonin mahdollista CYP2C9-, CYP2D6- ja CYP2E1-estoa. Haarassa B tutkitaan nitisinonin mahdollista yhteisvaikutusta munuaisten kuljettajiin OAT1 ja OAT3.

Jaksolla 1 koehenkilöt saavat yhden annoksen CYP-cocktaileja, jossa on 3 substraattia (käsivarsi A) tai OAT1/OAT3-substraattia (käsivarsi B). Substraatin plasmapitoisuudet mitataan substraatin PK:n määrittämiseksi; enintään 48 tuntia käsivarressa A ja 8 tuntia käsivarressa B.

Jakson 2 aikana hoito ja arvioinnit vaihtelevat hieman kahden hoitohaaran välillä. Nitisinonia annetaan 14 päivän ajan ilman minkään substraattien samanaikaista antoa vakaan tilan ja suositellun plasman tavoitepitoisuuden saavuttamiseksi, ennen kuin vuorovaikutusta substraattien kanssa tutkitaan.

Käsissä A, jakso 2, koehenkilöt saavat nitisinonia 16 peräkkäisenä päivänä (14 päivää vain nitisinonia ja kaksi päivää nitisinonia + substraattia). Nitisinonin vakaan tilan PK määritetään plasma- ja virtsanäytteiden perusteella, jotka on kerätty yhden annosvälin aikana vakaassa tilassa, päivää ennen substraattien yhteiskäyttöä. Sen jälkeen nitisinonia annetaan yhdessä CYP-substraattien kanssa, ja plasmanäytteet kerätään niiden PK:n määrittämistä varten, kuten jaksossa 1. Viimeinen nitisinoniannos annetaan substraatin annon jälkeisenä päivänä terapeuttisen tason ylläpitämiseksi koko 48 tunnin näytteenottojakson ajan.

Käsivarressa B, jakso 2, koehenkilöt saavat nitisinonia 15 peräkkäisenä päivänä (14 päivää vain nitisinonilla ja yhden päivän nitisinoni + substraatti). Nitisinonin vakaan tilan PK-karakterisointia ei tehdä tässä haarassa. Viimeisenä hoitopäivänä kohteet saavat nitisinonia yhdessä OAT1/OAT3-substraatin kanssa. Tämän jälkeen otetaan 8 tuntia verinäytteitä substraatin PK:n määrittämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 14050
        • Parexel EPCU Berlin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Terveet mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset, 18-55-vuotiaat mukaan lukien, jotka tutkija arvioi terveiksi tutkimusta edeltävän fyysisen tutkimuksen perusteella, joka sisältää kliinisen kemian, hematologian ja virtsaanalyysin, elintoimintojen (pulssi ja verenpaineen) perusteella. ) ja EKG.

  2. Naisaiheen on oltava joko:

    a. Ei ole hedelmällistä: i. postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ennen seulontatutkimusta tai ii. dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi tai tila kohdunpoiston jälkeen (vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa).

    b. Tai jos on hedelmällisessä iässä, ts. tulee olla negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti seulonnassa, ja ii. on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä [Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat: 1) Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) sijoittaminen. Laitteet eivät saa vapauttaa mitään hormoneja. (Huomautus: IUD:n epäonnistumisprosentin on oltava < 1 %) 2) tutkittavan mieskumppanille on tehty tehokas kirurginen sterilointi ennen naispuolisen tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen ja hän on naishenkilön ainoa seksikumppani kliinisen tutkimuksen aikana. 3) Tarkkaile raittiutta (hyväksyttävä vain, jos se on kohteen tavallinen elämäntapa). ] (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja 4 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen yhdessä hyväksytyn estemenetelmän kanssa [Hyväksyttyihin ehkäisymenetelmiin kuuluvat: kondomi (ilman siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä) /kalvo/voide/peräpuikko tai rasvaa tai öljyä sisältävät voiteluaineet) tai okkluusiokorkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko.]. Naisille tulee kertoa mahdollisista raskauteen liittyvistä riskeistä ilmoittautumisen aikana.

  3. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia ollessaan sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa hoidon aikana ja enintään 4 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  4. Paino 64-100 kg.
  5. Painoindeksi (BMI) 18 - 30 kg/m2
  6. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman sisällytettäväksi.
  2. Viimeaikainen kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, sydän- ja verisuonijärjestelmän, hematologinen, metabolinen, urologinen, keuhko-, neurologinen tai psykiatrinen häiriö tai esiintyminen.
  3. Hypoglykemian historia.
  4. Nykyinen keratopatia tai muut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, jotka on havaittu oftalmologisessa rakolamppututkimuksessa.
  5. CYP2D6-substraattien huono tai erittäin nopea metabolia, joka on vahvistettu genotyypityksen avulla (poissulkemiskriteerit vain ryhmälle A).
  6. Aiempi allergia, yliherkkyys tai tunnettu vasta-aihe jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle tai niiden apuaineille.
  7. Sulfonamidiallergian historia.
  8. Minkä tahansa ei-paikallisesti käytettävän lääkkeen jatkuva käyttö 1 kuukauden sisällä, reseptivapaa valmisteet, yrttivalmisteet ja kaikki muut lääkkeet 14 päivän sisällä tai alle viisi kertaa kyseisen lääkkeen puoliintumisaika, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä IMP:n saaminen.
  9. Päivittäinen tupakointi > 10 savuketta.
  10. Yli 5 kupillista kahvia päivässä.
  11. Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäytön historia.
  12. Positiivinen huumetesti tai alkoholitesti.
  13. Positiiviset seulonnat HBsAg-, anti-HCV-, anti-HBc Ab-, HepC- ja HIV 1 2 -vasta-aineille.
  14. Raskaus tai imetys.
  15. Naishenkilöt, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä.
  16. Ilmoittautuminen toiseen samanaikaiseen kliiniseen tutkimukseen tai kokeellisen lääkkeen nauttiminen 3 kuukauden sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
  17. Yli 400 ml:n verta luovuttaminen 90 päivän aikana ennen lääkkeen antamista tai yli 1,5 litran verta luovutus 10 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP:n ottoa.
  18. Ennakoitavissa oleva kyvyttömyys tehdä yhteistyötä annettujen ohjeiden tai opiskelumenetelmien mukaisesti.
  19. Kyvyttömyys antaa kirjallista suostumusta tai noudattaa täysin protokollaa.
  20. Haavoittuvat kohteet, esimerkiksi vangittuna olevat kohteet.
  21. Sotilaat, tutkijat, sponsorin tai CRO:n työntekijät.
  22. Kohde ei osaa lukea, kirjoittaa eikä puhua saksaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Käsivarsi A - CYP-substraatit

Kliinisen tutkimuksen haarassa A tutkitaan useiden nitisinoniannosten mahdollista vaikutusta vaikuttavien aineiden tolbutamidin, metoprololin ja klooritsoksatsonin pitoisuuteen veressä. Nämä aineet metaboloituvat CYP2C9:n, CYP2D6:n ja CYP2E:n välityksellä.

Kokeilun alussa annetaan kerta-annoksena sekoitus aineista tolbutamidia, metoprololia ja klooritsoksatsonia ja PK tutkitaan. Osallistujat saavat sitten nitisinonia kahden viikon ajan, kunnes terapeuttinen seerumipitoisuus saavutetaan. Sen jälkeen nitisinonin seerumi- ja virtsan pitoisuuksia tutkitaan 24 tunnin ajan, minkä jälkeen annetaan tolbutamidia, metoprololia ja klooritsoksatsonia yhtenä annoksena yhdessä nitisinonin kanssa PK:n tutkimiseksi yhteisvaikutuksen aikana.
Lääke: Nitisinoni käsivarressa A
4 kapselia 20 mg nitisinonia (80 mg) annetaan kerran päivässä 17 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Orfadiini
Lääke: Tolbutamidi
500 mg:n tabletti annetaan kerta-annoksena suun kautta 2 viikon välein.
Lääke: Metoprololi
50 mg:n metoprololitartraattitabletti annetaan kerta-annoksena suun kautta 2 viikon välein.
Lääke: Klooritsoksatsoni
250 mg:n tabletti annetaan kerta-annoksena suun kautta 2 viikon välein.
KOKEELLISTA: Varsi B - OAT-substraatit

Kliinisen tutkimuksen haarassa B tutkitaan useiden nitisinoniannosten mahdollista vaikutusta kuljetusproteiinien OAT 1 ja OAT 3 kuljettaman vaikuttavien aineiden furosemidin pitoisuuteen veressä.

Furosemidia annetaan laskimonsisäisesti yhtenä annoksena tutkimuksen alussa ja PK tutkitaan. Osallistujat saavat sitten nitisinonia kahden viikon ajan, kunnes terapeuttinen annos on saavutettu. Furosemidia annetaan sitten yhtenä annoksena yhdessä nitisinonin kanssa PK:n tutkimiseksi vuorovaikutuksen aikana.
Lääke: Furosemidi
Yksi suonensisäinen 20 mg:n annos annettuna i.v. infuusio annetaan 2 viikon välein.
Lääke: Nitisinoni käsivarressa B
4 kapselia 20 mg nitisinonia (80 mg) annetaan kerran päivässä 16 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Orfadiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ääretön CYP2C9 (tolbutamidi) -substraatille
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa tolbutamidin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia sen jälkeen -annos.
Ensisijainen tulosmitta on tutkia tolbutamidin AUC-arvo kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa tolbutamidin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia sen jälkeen -annos.
CYP2D6:n (metoprololi) substraatin AUC ääretön
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa metoprololin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 ja 23 tuntia annoksen jälkeen.
Ensisijainen tulosmitta on tutkia metoprololin AUC-arvo kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman sitä.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa metoprololin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 ja 23 tuntia annoksen jälkeen.
AUC ääretön CYP2E1 (klooritsoksatsoni) -substraatille
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa klooritsoksatsonin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 ja 11 tuntia annoksen jälkeen.
Ensisijainen tulosmitta on klooritsoksatsonin AUC-arvon tutkiminen nitisinonin kanssa tai ilman sitä.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa klooritsoksatsonin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 ja 11 tuntia annoksen jälkeen.
AUC ääretön OAT1/OAT3 (furosemidi) substraatille
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina furosemidin antamiseen liittyen: ennen annosta ja 5, 10, 15, 20, 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Ensisijainen tulosmitta on furosemidin AUC-arvon tutkiminen nitisinonin kanssa tai ilman sitä.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina furosemidin antamiseen liittyen: ennen annosta ja 5, 10, 15, 20, 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksimipitoisuus (Cmax) CYP2C9-substraatille (tolbutamidi).
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa tolbutamidin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia sen jälkeen -annos.
Toissijainen tulosmitta on tutkia tolbutamidin Cmax-arvoa kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa tolbutamidin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia sen jälkeen -annos.
CYP2C9 (tolbutamidi) -substraatin maksimipitoisuuteen (tmax) kuluva aika
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa tolbutamidin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia sen jälkeen -annos.
Toissijainen tulosmitta on tutkia tolbutamidin tmax-arvoa kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa tolbutamidin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia sen jälkeen -annos.
AUC kestää CYP2C9 (tolbutamidi) -substraatin
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa tolbutamidin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia sen jälkeen -annos.
Toissijainen tulosmitta on tutkia tolbutamidin AUC-kesto kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa tolbutamidin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia sen jälkeen -annos.
CYP2C9 (tolbutamidi) -substraatin jäännösalue
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa tolbutamidin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia sen jälkeen -annos.
Toissijainen tulosmitta on tutkia tolbutamidin jäännösalue kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa tolbutamidin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia sen jälkeen -annos.
CYP2C9 (tolbutamidi) substraatin terminaalinen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa tolbutamidin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia sen jälkeen -annos.
Toissijainen tulosmitta on tutkia tolbutamidin terminaalinen puoliintumisaika kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa tolbutamidin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 ja 48 tuntia sen jälkeen -annos.
Cmax CYP2D6-substraatille (metoprololi).
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa metoprololin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 ja 23 tuntia annoksen jälkeen.
Toissijainen tulosmitta on tutkia metoprololin Cmax-arvoa kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa metoprololin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 ja 23 tuntia annoksen jälkeen.
tmax CYP2D6 (metoprololi) -substraatille
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa metoprololin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 ja 23 tuntia annoksen jälkeen.
Toissijainen tulosmitta on tutkia metoprololin tmax-arvoa kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa metoprololin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 ja 23 tuntia annoksen jälkeen.
AUC kestää CYP2D6 (metoprololi) -substraatin
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa metoprololin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 ja 23 tuntia annoksen jälkeen.
Toissijainen tulosmitta on tutkia metoprololin AUClast-arvoa kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa metoprololin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 ja 23 tuntia annoksen jälkeen.
CYP2D6 (metoprololi) -substraatin jäännösalue
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa metoprololin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 ja 23 tuntia annoksen jälkeen.
Toissijainen tulosmitta on tutkia metoprololin jäännösalue kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa metoprololin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 ja 23 tuntia annoksen jälkeen.
CYP2D6 (metoprololi) substraatin terminaalinen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa metoprololin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 ja 23 tuntia annoksen jälkeen.
Toissijainen tulosmitta on tutkia metoprololin terminaalinen puoliintumisaika kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa metoprololin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 ja 23 tuntia annoksen jälkeen.
Cmax CYP2E1-substraatille (klooritsoksatsoni).
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa klooritsoksatsonin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 ja 11 tuntia annoksen jälkeen.
Toissijainen tulosmitta on tutkia klooritsoksatsonin Cmax-arvoa kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa klooritsoksatsonin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 ja 11 tuntia annoksen jälkeen.
tmax CYP2E1-substraatille (klooritsoksatsoni).
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa klooritsoksatsonin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 ja 11 tuntia annoksen jälkeen.
Toissijainen tulosmitta on tutkia klooritsoksatsonin tmax-arvoa kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa klooritsoksatsonin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 ja 11 tuntia annoksen jälkeen.
AUC kestää CYP2E1:n (klooritsoksatsonin) substraatin
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa klooritsoksatsonin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 ja 11 tuntia annoksen jälkeen.
Toissijainen tulosmitta on tutkia klooritsoksatsonin AUC-kestoa kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa klooritsoksatsonin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 ja 11 tuntia annoksen jälkeen.
CYP2E1-substraatin (klooritsoksatsonin) jäännösalue
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa klooritsoksatsonin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 ja 11 tuntia annoksen jälkeen.
Toissijainen tulosmitta on tutkia klooritsoksatsonin jäännösalue kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa klooritsoksatsonin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 ja 11 tuntia annoksen jälkeen.
CYP2E1-substraatin (klooritsoksatsonin) terminaalinen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa klooritsoksatsonin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 ja 11 tuntia annoksen jälkeen.
Toissijainen tulosmitta on klooritsoksatsonin terminaalisen puoliintumisajan tutkiminen kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa klooritsoksatsonin antamiseen: ennen annosta ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 ja 11 tuntia annoksen jälkeen.
Cmax OAT1/OAT3 (furosemidi) -substraatille
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina furosemidin antamiseen liittyen: ennen annosta ja 5, 10, 15, 20, 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Toissijainen tulosmitta on tutkia furosemidin Cmax-arvoa kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina furosemidin antamiseen liittyen: ennen annosta ja 5, 10, 15, 20, 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
tmax OAT1/OAT3 (furosemidi) -substraatille
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina furosemidin antamiseen liittyen: ennen annosta ja 5, 10, 15, 20, 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Toissijainen tulosmitta on tutkia furosemidin tmax-arvoa kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina furosemidin antamiseen liittyen: ennen annosta ja 5, 10, 15, 20, 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
AUC kestää OAT1/OAT3 (furosemidi) substraatin
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina furosemidin antamiseen liittyen: ennen annosta ja 5, 10, 15, 20, 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Toissijainen tulosmitta on tutkia furosemidin AUC-kestoa kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina furosemidin antamiseen liittyen: ennen annosta ja 5, 10, 15, 20, 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Jäännösalue OAT1/OAT3-substraatille (furosemidi).
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina furosemidin antamiseen liittyen: ennen annosta ja 5, 10, 15, 20, 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Toissijainen tulosmitta on tutkia furosemidin jäännösalue kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina furosemidin antamiseen liittyen: ennen annosta ja 5, 10, 15, 20, 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
OAT1/OAT3 (furosemidi) substraatin terminaalinen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina furosemidin antamiseen liittyen: ennen annosta ja 5, 10, 15, 20, 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Toissijainen tulosmitta on tutkia furosemidin terminaalista puoliintumisaikaa kerta-annoksena nitisinonin kanssa tai ilman.
Verinäytteet otetaan seuraavina aikoina furosemidin antamiseen liittyen: ennen annosta ja 5, 10, 15, 20, 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Nitisinonin 24 tunnin plasmapitoisuusprofiili vakaassa tilassa.
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan 24 tunnin aikana, kun vakaa tila on saavutettu seuraavina ajankohtina: ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen ottamisesta.
Toissijainen tulosmitta on nitisinonin plasmapitoisuusprofiilin tutkiminen vakaassa tilassa.
Verinäytteet otetaan 24 tunnin aikana, kun vakaa tila on saavutettu seuraavina ajankohtina: ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen ottamisesta.
Nitisinonin erittyminen munuaisten kautta vakaassa tilassa 24 tuntia.
Aikaikkuna: Virtsaa kerätään 24 tunnin ajan nitisinonin annostelun jälkeen ja seuraavina aikaväleinä: 0-3 tuntia, 3-6 tuntia, 6-9 tuntia, 9-12 tuntia ja 12-24 tuntia.
Toissijainen tulosmitta on tutkia nitisinonin virtsaan erittymistä vakaassa tilassa.
Virtsaa kerätään 24 tunnin ajan nitisinonin annostelun jälkeen ja seuraavina aikaväleinä: 0-3 tuntia, 3-6 tuntia, 6-9 tuntia, 9-12 tuntia ja 12-24 tuntia.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Swedish Orphan Biovitrum

Yhteistyökumppanit

Parexel

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Anders Bröijersén, MD, PhD, Swedish Orphan Biovitrum

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 28. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 10. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 24. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 6. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 10. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Sobi.NTBC-006
  • 2016-004297-17 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Huumeiden vuorovaikutus

Kliiniset tutkimukset Nitisinoni käsivarressa A

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa