Een studie om de potentiële invloed van nitisinon op het metabolisme en het transport van andere geneesmiddelen bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers, in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar, die door de onderzoeker als gezond worden beoordeeld op basis van een lichamelijk onderzoek voorafgaand aan de studie, waaronder klinische chemie, hematologie en urineonderzoek, vitale functies (pols en bloeddruk) ) en ECG.

2. Vrouwelijk onderwerp moet zijn:

   A. Van geen vruchtbare potentie: i. postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder enige menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak), voorafgaand aan de screening, of ii. gedocumenteerd chirurgisch steriel of status na hysterectomie (minstens 1 maand voorafgaand aan de screening).

   B. Of, indien in de vruchtbare leeftijd, i. moet een negatieve urine-/serumzwangerschapstest hebben bij de screening, en ii. moet zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken [Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer: ​​1) Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS). De apparaten mogen geen hormonen afgeven. (Opmerking: het spiraaltje moet een faalpercentage < 1%) hebben 2) de mannelijke partner van de proefpersoon heeft een effectieve chirurgische sterilisatie ondergaan voordat de vrouwelijke proefpersoon aan de klinische proef begon en hij is de enige seksuele partner van de vrouwelijke proefpersoon tijdens de klinische proef. 3) Observeer onthouding (alleen acceptabel als het de gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is). ] (faalpercentage < 1% per jaar bij consequent en correct gebruik) ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening tot 4 weken na beëindiging van het onderzoek in combinatie met een goedgekeurde barrièremethode [Goedgekeurde barrièremethoden voor anticonceptie omvatten: condoom (zonder zaaddodend schuim/gel /film/crème/zetpil of vet- of oliebevattende glijmiddelen), of occlusieve dop (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.]. Vrouwen moeten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's die gepaard gaan met zwanger worden terwijl ze zijn ingeschreven.

3. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken wanneer ze geslachtsgemeenschap hebben met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden tijdens de behandeling en tot 4 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
4. Lichaamsgewicht 64 tot 100 kg.
5. Lichaamsmassa-index (BMI) 18 - 30 kg/m2
6. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor opname.
2. Recente geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante gastro-intestinale, hepatische, renale, cardiovasculaire, hematologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
3. Geschiedenis van hypoglykemie.
4. Huidige keratopathie, of andere klinisch relevante afwijkingen, gevonden door oogheelkundig spleetlamponderzoek.
5. Slecht of ultrasnel metabolisme van CYP2D6-substraten bevestigd door genotypering (uitsluitingscriteria alleen voor arm A).
6. Geschiedenis van allergie, overgevoeligheid of bekende contra-indicatie voor een van de geneesmiddelen of hun hulpstoffen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
7. Geschiedenis van sulfonamide-allergie.
8. Continu gebruik van niet-topische medicatie binnen 1 maand, zelfzorgpreparaten, kruidengeneesmiddelen en alle andere medicatie binnen 14 dagen of minder dan 5 keer de halfwaardetijd van die medicatie, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste opname van een IMP.
9. Dagelijks roken > 10 sigaretten.
10. Dagelijkse consumptie van meer dan 5 koppen koffie.
11. Geschiedenis van drugs- en / of alcoholmisbruik.
12. Positieve drugsscreening of alcoholtest.
13. Positieve screenings voor HBsAg, anti-HCV, anti-HBc Ab, HepC, HIV 1 2 antilichamen.
14. Zwangerschap of borstvoeding.
15. Vrouwelijke proefpersonen die hormonale anticonceptiva gebruiken.
16. Inschrijving in een andere gelijktijdige klinische studie, of inname van een experimenteel geneesmiddel, binnen 3 maanden voorafgaand aan opname in deze studie.
17. Donatie van meer dan 400 ml bloed binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel of donatie van meer dan 1,5 liter bloed in de 10 maanden voorafgaand aan de eerste inname van een IMP.
18. Voorzienbaar onvermogen om mee te werken aan gegeven instructies of studieprocedures.
19. Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of om volledig te voldoen aan het protocol.
20. Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld proefpersonen die in detentie worden gehouden.
21. Soldaten, onderzoeker, medewerkers van de Sponsor of CRO.
22. Betrokkene kan geen Duits lezen, schrijven en spreken.