Une étude pour étudier l'influence potentielle de la nitisinone sur le métabolisme et le transport d'autres médicaments chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Volontaires masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans inclus, qui sont jugés en bonne santé par l'investigateur sur la base d'un examen physique préalable à l'étude, qui comprend la chimie clinique, l'hématologie et l'analyse d'urine, les signes vitaux (pouls et tension artérielle ), et ECG.

2. Le sujet féminin doit être soit :

   un. Sans potentiel de procréation : i. après la ménopause (définie comme au moins 1 an sans aucune menstruation sans cause médicale alternative), avant le dépistage, ou ii. documenté chirurgicalement stérile ou état post hystérectomie (au moins 1 mois avant le dépistage).

   b. Ou, si en âge de procréer, i. doit avoir un test de grossesse urinaire/sérum négatif lors du dépistage, et ii. doit utiliser des méthodes de contraception très efficaces [Les formes acceptables de contraception comprennent : 1) la mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU). Les appareils ne doivent libérer aucune hormone. (Remarque : le DIU doit avoir un taux d'échec < 1 %) 2) le partenaire masculin du sujet a subi une stérilisation chirurgicale efficace avant que le sujet féminin n'entre dans l'essai clinique et il est le seul partenaire sexuel du sujet féminin pendant l'essai clinique. 3) Observer l'abstinence (acceptable seulement si c'est le mode de vie habituel du sujet). ] (taux d'échec < 1 % par an lorsqu'il est utilisé régulièrement et correctement) au moins 3 mois avant le dépistage jusqu'à 4 semaines après la fin de l'étude en association avec une méthode de barrière approuvée /film/crème/suppositoire ou lubrifiants contenant de la graisse ou de l'huile), ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.]. Les femmes doivent être informées des risques potentiels associés à une grossesse pendant leur inscription.

3. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif lors de rapports sexuels avec des partenaires féminines en âge de procréer pendant le traitement et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.
4. Poids corporel 64 à 100 kg.
5. Indice de masse corporelle (IMC) 18 - 30 kg/m2
6. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à l'inclusion.
2. Antécédents récents ou présence de troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, cardiovasculaires, hématologiques, métaboliques, urologiques, pulmonaires, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
3. Antécédents d'hypoglycémie.
4. Kératopathie actuelle ou autres anomalies cliniquement pertinentes, découvertes par un examen ophtalmologique à la lampe à fente.
5. Métabolisme médiocre ou ultra-rapide des substrats du CYP2D6 confirmé par génotypage (critères d'exclusion pour le bras A uniquement).
6. Antécédents d'allergie, d'hypersensibilité ou de contre-indication connue à l'un des médicaments, ou à leurs excipients, utilisés dans cette étude.
7. Antécédents d'allergie aux sulfamides.
8. Utilisation continue de tout médicament non topique dans un délai d'un mois, de préparations en vente libre, de remèdes à base de plantes et de tout autre médicament dans les 14 jours ou moins de 5 fois la demi-vie de ce médicament, selon la plus longue, avant le premier prise d'un IMP.
9. Tabagisme quotidien > 10 cigarettes.
10. Consommation quotidienne de plus de 5 tasses de café.
11. Antécédents d'abus de drogue et/ou d'alcool.
12. Test de dépistage de drogue ou d'alcool positif.
13. Dépistages positifs pour les anticorps HBsAg, anti-HCV, anti-HBc, HepC, HIV 1 2.
14. Grossesse ou allaitement.
15. Sujets féminins utilisant des contraceptifs hormonaux.
16. Inscription à une autre étude clinique simultanée, ou prise d'un médicament expérimental, dans les 3 mois précédant l'inclusion dans cette étude.
17. Don de plus de 400 ml de sang dans les 90 jours précédant l'administration du médicament ou don de plus de 1,5 litre de sang dans les 10 mois précédant la première prise d'un IMP.
18. Incapacité prévisible de coopérer avec les instructions données ou les procédures d'étude.
19. Incapacité à donner un consentement éclairé écrit ou à se conformer pleinement au protocole.
20. Sujets vulnérables, par exemple, sujets maintenus en détention.
21. Soldats, enquêteurs, employés du commanditaire ou du CRO.
22. Le sujet ne sait pas lire, écrire et parler l'allemand.