Un estudio para investigar la influencia potencial de la nitisinona en el metabolismo y el transporte de otras drogas en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Voluntarios masculinos y femeninos sanos, de 18 a 55 años de edad inclusive, a quienes el investigador considere saludables sobre la base de un examen físico previo al estudio, que incluye química clínica, hematología y análisis de orina, signos vitales (pulso y presión arterial ), y ECG.

2. El sujeto femenino debe ser:

   a. Sin capacidad de procrear: i. posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación sin una causa médica alternativa), antes de la selección, o ii. estéril quirúrgicamente documentado o estado posterior a la histerectomía (al menos 1 mes antes de la selección).

   b. O, si está en edad fértil, i. debe tener una prueba de embarazo en orina/suero negativa en la selección, y ii. debe estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos [Las formas aceptables de control de la natalidad incluyen: 1) Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS). Los dispositivos no deben liberar hormonas. (Nota: el DIU debe tener una tasa de fracaso < 1 %) 2) la pareja masculina del sujeto se ha sometido a una esterilización quirúrgica eficaz antes de que la mujer participara en el ensayo clínico y es la única pareja sexual de la mujer durante el ensayo clínico. 3) Observar la abstinencia (aceptable sólo si es el estilo de vida habitual del sujeto). ] (tasa de falla < 1% por año cuando se usa de manera constante y correcta) al menos 3 meses antes de la selección hasta 4 semanas después de la finalización del estudio en combinación con un método de barrera aprobado [Los métodos anticonceptivos de barrera aprobados incluyen: condón (sin espuma/gel espermicida /película/crema/supositorio o lubricantes que contienen grasa o aceite), o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida]. Se debe informar a las mujeres sobre los riesgos potenciales asociados con quedar embarazadas mientras están inscritas.

3. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón cuando tengan relaciones sexuales con parejas femeninas en edad fértil durante el tratamiento y hasta 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
4. Peso corporal 64 a 100 kg.
5. Índice de masa corporal (IMC) 18 - 30 kg/m2
6. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para su inclusión.
2. Antecedentes recientes o presencia de trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, cardiovasculares, hematológicos, metabólicos, urológicos, pulmonares, neurológicos o psiquiátricos clínicamente significativos.
3. Antecedentes de hipoglucemia.
4. Queratopatía actual, u otras anormalidades clínicamente relevantes, encontradas por examen oftalmológico con lámpara de hendidura.
5. Metabolismo deficiente o ultrarrápido de los sustratos de CYP2D6 confirmado por genotipificación (criterios de exclusión solo para el Grupo A).
6. Antecedentes de alergia, hipersensibilidad o contraindicación conocida a alguno de los fármacos, o sus excipientes, utilizados en este estudio.
7. Antecedentes de alergia a las sulfonamidas.
8. Uso continuo de cualquier medicamento no tópico dentro de 1 mes, preparaciones de venta libre, remedios a base de hierbas y todos los demás medicamentos dentro de 14 días o menos de 5 veces la vida media de ese medicamento, lo que sea más largo, antes de la primera ingesta de un IMP.
9. Tabaquismo diario > 10 cigarrillos.
10. Consumo diario de más de 5 tazas de café.
11. Antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol.
12. Prueba de detección de drogas o prueba de alcohol positiva.
13. Pruebas positivas para anticuerpos HBsAg, anti-HCV, anti-HBc Ab, HepC, HIV 1 2.
14. Embarazo o lactancia.
15. Mujeres usuarias de anticonceptivos hormonales.
16. Inscripción en otro estudio clínico concurrente, o ingesta de un fármaco experimental, dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión en este estudio.
17. Donación de más de 400 ml de sangre en los 90 días anteriores a la administración del fármaco o donación de más de 1,5 litros de sangre en los 10 meses anteriores a la primera toma de un MI.
18. Incapacidad previsible para cooperar con las instrucciones dadas o los procedimientos de estudio.
19. Incapacidad para dar consentimiento informado por escrito o para cumplir completamente con el protocolo.
20. Sujetos vulnerables, por ejemplo, sujetos mantenidos en detención.
21. Soldados, investigador, empleados del Patrocinador o CRO.
22. El sujeto no puede leer, escribir ni hablar alemán.