Eine Studie zur Untersuchung des möglichen Einflusses von Nitisinon auf den Stoffwechsel und den Transport anderer Medikamente bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche und weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren, die vom Prüfarzt auf der Grundlage einer körperlichen Untersuchung vor der Studie, die klinische Chemie, Hämatologie und Urinanalyse, Vitalfunktionen (Puls und Blutdruck) umfasst, als gesund beurteilt werden ) und EKG.

2. Weibliches Subjekt muss entweder:

   A. Kein gebärfähiges Potenzial: i. postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) vor dem Screening oder ii. dokumentiert chirurgisch steril oder Status nach Hysterektomie (mindestens 1 Monat vor dem Screening).

   B. Oder, falls gebärfähig, d.h. muss beim Screening einen negativen Urin-/Serum-Schwangerschaftstest haben, und ii. muss hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden [Zulässige Formen der Empfängnisverhütung umfassen: 1) Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines Intrauterinsystems (IUS). Die Geräte dürfen keine Hormone freisetzen. (Anmerkung: Das IUP muss eine Ausfallrate von < 1 %) aufweisen. 2) Der männliche Partner des Probanden wurde einer wirksamen chirurgischen Sterilisation unterzogen, bevor der weibliche Proband in die klinische Studie aufgenommen wurde, und er ist der einzige Sexualpartner des weiblichen Probanden während der klinischen Studie. 3) Beobachten Sie Abstinenz (nur akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil des Subjekts ist). ] (Versagensrate < 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung) mindestens 3 Monate vor dem Screening bis 4 Wochen nach Studienende in Kombination mit einer zugelassenen Barrieremethode [Zugelassene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung umfassen: Kondom (ohne spermiziden Schaum/Gel /Film/Creme/Zäpfchen oder fett- oder ölhaltige Gleitmittel) oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Portio-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen.]. Frauen sollten während der Einschreibung über die potenziellen Risiken einer Schwangerschaft informiert werden.

3. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Behandlung und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung beim Geschlechtsverkehr mit gebärfähigen Partnerinnen ein Kondom zu verwenden.
4. Körpergewicht 64 bis 100 kg.
5. Body-Mass-Index (BMI) 18 - 30 kg/m2
6. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Jeglicher medizinischer Zustand, der das Subjekt nach Meinung des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet macht.
2. Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch signifikanten gastrointestinalen, hepatischen, renalen, kardiovaskulären, hämatologischen, metabolischen, urologischen, pulmonalen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung.
3. Geschichte der Hypoglykämie.
4. Aktuelle Keratopathie oder andere klinisch relevante Anomalien, festgestellt durch ophthalmologische Spaltlampenuntersuchung.
5. Schlechter oder ultraschneller Metabolismus von CYP2D6-Substraten, bestätigt durch Genotypisierung (Ausschlusskriterien nur für Arm A).
6. Vorgeschichte von Allergien, Überempfindlichkeit oder bekannter Kontraindikation für eines der in dieser Studie verwendeten Arzneimittel oder deren Hilfsstoffe.
7. Geschichte der Sulfonamid-Allergie.
8. Kontinuierliche Anwendung von nicht topischen Medikamenten innerhalb von 1 Monat, rezeptfreie Präparate, pflanzliche Heilmittel und alle anderen Medikamente innerhalb von 14 Tagen oder weniger als dem Fünffachen der Halbwertszeit dieses Medikaments, je nachdem, was länger ist, vor dem ersten Einnahme eines IMP.
9. Tägliches Rauchen > 10 Zigaretten.
10. Täglicher Konsum von mehr als 5 Tassen Kaffee.
11. Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.
12. Positiver Drogenscreening oder Alkoholtest.
13. Positive Screenings auf HBsAg-, Anti-HCV-, Anti-HBc-Ak-, HepC-, HIV-1-2-Antikörper.
14. Schwangerschaft oder Stillzeit.
15. Weibliche Probanden, die hormonelle Verhütungsmittel verwenden.
16. Aufnahme in eine andere gleichzeitige klinische Studie oder Einnahme eines experimentellen Medikaments innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme in diese Studie.
17. Spende von mehr als 400 ml Blut innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels oder Spende von mehr als 1,5 Liter Blut in den 10 Monaten vor der ersten Einnahme eines IMP.
18. Vorhersehbare Unfähigkeit, bei gegebenen Anweisungen oder Studienverfahren zu kooperieren.
19. Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Protokoll vollständig einzuhalten.
20. Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene Subjekte.
21. Soldaten, Ermittler, Mitarbeiter des Sponsors oder CRO.
22. Das Subjekt kann kein Deutsch lesen, schreiben und sprechen.