Uno studio per indagare sulla potenziale influenza del nitisinone sul metabolismo e sul trasporto di altri farmaci in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Volontari maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 55 anni, giudicati sani dallo sperimentatore sulla base di un esame fisico pre-studio, che comprende chimica clinica, ematologia e analisi delle urine, segni vitali (polso e pressione sanguigna ) ed ECG.

2. Il soggetto femminile deve essere:

   UN. Di nessun potenziale fertile: i. post-menopausa (definita come almeno 1 anno senza alcuna mestruazione senza una causa medica alternativa), prima dello Screening, o ii. sterilità chirurgica documentata o stato post isterectomia (almeno 1 mese prima dello screening).

   B. Oppure, se in età fertile, i. deve avere un test di gravidanza su siero/urina negativo allo Screening, e ii. deve utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci [Le forme accettabili di controllo delle nascite includono: 1) Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS). I dispositivi non devono rilasciare ormoni. (Nota: lo IUD deve avere un tasso di fallimento < 1 %) 2) il partner maschile del soggetto è stato sottoposto a sterilizzazione chirurgica efficace prima che il soggetto femminile entrasse nella sperimentazione clinica ed è l'unico partner sessuale del soggetto femminile durante la sperimentazione clinica. 3) Osservare l'astinenza (accettabile solo se è lo stile di vita abituale del soggetto). ] (tasso di fallimento < 1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto) da almeno 3 mesi prima dello screening fino a 4 settimane dopo la fine dello studio in combinazione con un metodo di barriera approvato [I metodi contraccettivi di barriera approvati includono: preservativo (senza schiuma/gel spermicida /pellicola/crema/supposta o lubrificanti contenenti grasso o olio), o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.]. Le donne devono essere informate dei potenziali rischi associati alla gravidanza durante l'arruolamento.

3. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo quando hanno rapporti sessuali con partner di sesso femminile in età fertile durante il trattamento e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
4. Peso corporeo da 64 a 100 kg.
5. Indice di massa corporea (BMI) 18 - 30 kg/m2
6. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto all'inclusione.
2. Storia recente o presenza di disturbi gastrointestinali, epatici, renali, cardiovascolari, ematologici, metabolici, urologici, polmonari, neurologici o psichiatrici clinicamente significativi.
3. Storia di ipoglicemia.
4. Cheratopatia in corso, o altre anomalie clinicamente rilevanti, riscontrate all'esame oftalmologico con lampada a fessura.
5. Metabolismo scarso o ultrarapido dei substrati del CYP2D6 confermato dalla genotipizzazione (criteri di esclusione solo per il braccio A).
6. Storia di allergia, ipersensibilità o controindicazione nota a uno qualsiasi dei farmaci, o ai loro eccipienti, utilizzati in questo studio.
7. Storia di allergia ai sulfamidici.
8. Uso continuo di qualsiasi farmaco non topico entro 1 mese, preparati da banco, rimedi a base di erbe e tutti gli altri farmaci entro 14 giorni o meno di 5 volte l'emivita di quel farmaco, a seconda di quale sia il più lungo, prima del primo assunzione di un IMP.
9. Fumo quotidiano > 10 sigarette.
10. Consumo giornaliero di più di 5 tazze di caffè.
11. Storia di abuso di droghe e/o alcol.
12. Screening antidroga positivo o test alcolico.
13. Screening positivi per anticorpi HBsAg, anti-HCV, anti-HBc Ab, HepC, HIV 1 2.
14. Gravidanza o allattamento.
15. Soggetti di sesso femminile che usano contraccettivi ormonali.
16. Iscrizione a un altro studio clinico concomitante o assunzione di un farmaco sperimentale, entro 3 mesi prima dell'inclusione in questo studio.
17. Donazione di più di 400 ml di sangue nei 90 giorni precedenti la somministrazione del farmaco o donazione di più di 1,5 litri di sangue nei 10 mesi precedenti la prima assunzione di un IMP.
18. Incapacità prevedibile di cooperare con istruzioni date o procedure di studio.
19. Incapacità di dare il consenso informato scritto o di rispettare pienamente il protocollo.
20. Soggetti vulnerabili, ad esempio soggetti tenuti in stato di detenzione.
21. Soldati, investigatori, dipendenti dello Sponsor o CRO.
22. Il soggetto non è in grado di leggere, scrivere e parlare tedesco.