Um estudo de suvorexant em pacientes com fadiga e insônia de esclerose múltipla (DREAM)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de esclerose múltipla feito há pelo menos 3 meses com base nos critérios de McDonald;
• Idade 18-75 inclusive;
• Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) 0-7,5;
• Estabilidade clínica definida como ausência de exacerbação de esclerose múltipla ou alteração na terapia modificadora da doença por 60 dias antes da triagem;
• Pontuação da Escala de Severidade de Fadiga de Triagem de ≥4,0;

• Tem Transtorno de Insônia definido por critérios diagnósticos publicados no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição (DSM-5); ou seja, relatório de assunto de todos os itens a seguir:

  • Um dos seguintes: dificuldade em iniciar o sono; dificuldade em manter o sono; ou acordar cedo pela manhã;
  • A perturbação do sono causa sofrimento clinicamente significativo ou prejuízo no funcionamento social, ocupacional, educacional, acadêmico, comportamental ou em outras áreas importantes do funcionamento;
  • Ocorreu dificuldade para dormir em 3 ou mais noites por semana;
  • Dificuldade para dormir há pelo menos 3 meses;
  • A dificuldade para dormir ocorre apesar da oportunidade adequada para dormir;
  • A insônia não é explicada por outro distúrbio do sono;
  • A insônia não é atribuível aos efeitos fisiológicos de uma substância consumida;
• Pode fazer uso de outros medicamentos que possam influenciar o sono, além dos especificamente proibidos, desde que a dose seja estável nas 4 semanas anteriores à triagem, sem alteração da dose durante o estudo;
• Formulário de consentimento informado assinado e datado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes de qualquer procedimento de triagem específico do protocolo ter sido realizado.

Critério de exclusão:

• Uso de possíveis medicamentos para fadiga associada à esclerose múltipla dentro de 3 dias da triagem até a conclusão do estudo, incluindo modafinil, armodafinil, amantadina, metilfenidato, produtos com anfetamina ou dextroanfetamina;
• Uso de qualquer medicamento proibido (incluindo Digoxina, benzodiazepínicos, barbitúricos, opiáceos, Zolpidem, Zaleplon, Eszopiclona, ​​inibidores moderados ou fortes do CYP3A ou fortes indutores do CYP3A) de 3 dias antes da triagem até a consulta de término;
• Mulher que está amamentando, grávida ou com potencial para engravidar durante o estudo (fértil e sem vontade/incapaz de usar métodos contraceptivos eficazes);
• História de narcolepsia;
• Tem diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave, definida por volume expiratório forçado 1 (VEF1) < 50% do previsto no teste de função pulmonar (PFT) mais recente disponível. O teste de função pulmonar não é necessário se o sujeito nunca foi diagnosticado com doença pulmonar obstrutiva crônica;
• Tem história de apneia obstrutiva do sono (AOS) grave, com apneia do sono obstrutiva grave definida como índice de apneia-hipopneia (IAH) > 30 na polissonografia (PSG) anterior. A polissonografia não é necessária se não houver história de apneia obstrutiva do sono;
• Está usando concomitantemente outros depressores do sistema nervoso central (SNC), incluindo álcool, exceto que uma bebida alcoólica por dia será permitida para aqueles com função hepática normal, desde que a bebida seja consumida pelo menos 2 horas antes ou 8 horas depois de tomar o medicamento do estudo . A maconha medicinal é permitida se consumida na dose habitual do paciente pelo menos 2 horas antes ou 8 horas depois de tomar o medicamento do estudo. A maconha recreativa não é permitida desde a triagem até o final do estudo;
• Tem evidência na triagem de insuficiência hepática grave, conforme definido por um escore de Child-Pugh > 10;
• Deficiência cognitiva que, na opinião do investigador, impediria a conclusão dos procedimentos do estudo ou a capacidade de fornecer consentimento informado;
• Suicídio ou depressão grave, conforme medido pela pontuação do Inventário de Depressão II de Beck (BDI) > 28 ou pontuação > 1 no Inventário de Depressão II de Beck, Questão 9 (triagem de suicídio) a qualquer momento durante o estudo;
• Qualquer outra condição médica séria e/ou instável.