Segurança e Eficácia da Bexagliflozina Comparada à Sitagliptina como Terapia Adicional à Metformina em Indivíduos com Diabetes Tipo 2
15 de junho de 2021 atualizado por: Theracos
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por ativo para avaliar os efeitos da bexagliflozina versus sitagliptina em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 que têm controle glicêmico inadequado por metformina
O objetivo deste estudo é investigar o efeito da bexagliflozina em comparação com a sitagliptina como terapia adjuvante da metformina na redução dos níveis de hemoglobina A1c (HbA1c) em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este foi um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos para demonstrar que a bexagliflozina não foi inferior à sitagliptina como terapia adjuvante em indivíduos cujo DM2 não foi adequadamente controlado apenas pelo tratamento com metformina. O endpoint primário de eficácia foi a alteração na HbA1c desde a linha de base na semana 24.
No momento da triagem, todos os indivíduos deveriam ter tomado metformina em uma dose estável de ≥ 1.500 mg por dia por ≥ 8 semanas e receberam aconselhamento sobre dieta e exercícios. Um total de 374 indivíduos elegíveis deveriam ser incluídos no estudo. Os indivíduos que completaram com sucesso um teste de 1 semana e que atenderam a todos os critérios de elegibilidade foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber tratamento duplo-cego uma vez ao dia de comprimidos ativos de bexagliflozina com comprimidos placebo de sitagliptina ou comprimidos placebo de bexagliflozina e comprimidos ativos comprimidos de sitagliptina. Os sujeitos do estudo deveriam continuar recebendo metformina aberta durante todo o estudo em uma dose e frequência estáveis. O período de tratamento foi de 24 semanas e foi realizado em regime ambulatorial.
A randomização foi estratificada pelos valores de HbA1c (≤ 8,5% vs. ˃ 8,5%). Os sintomas e glicemia relacionados à ocorrência de hiperglicemia, eventos hipoglicêmicos ou sintomas que pudessem indicar cetoacidose deveriam ser registrados. Os comprimidos de bexagliflozina, 20 mg ou placebo, e os comprimidos de sitagliptina, 100 mg ou placebo, deveriam ser tomados uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário todos os dias, antes ou depois do café da manhã. A metformina de base deveria ser tomada na mesma dose e frequência desde a triagem durante todo o estudo.
Cada indivíduo foi aconselhado a retornar à clínica nas semanas 6, 12, 18 e 24 para avaliação de eficácia e monitoramento de segurança, incluindo revisão de EAs e medicação concomitante, sinais vitais, ECG, exame físico e coleta de amostras de sangue e urina. Os indivíduos deveriam retornar à clínica para uma visita de saída de acompanhamento na semana 26 ou 2 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo se os indivíduos se retirassem do estudo antes da semana 24.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
386
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alicante, Espanha, 03004
- Clinical Research Site 9002
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Almería, Espanha, 04001
- Clinical Research Site 9016
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Alzira, Espanha, 46600
- Clinical Research Site 9005
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Barcelona, Espanha, 08023
- Clinical Research Site 9017
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Barcelona, Espanha, 08500
- Clinical Research Site 9013
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Madrid, Espanha, 28007
- Clinical Research Site 9012
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Sevilla, Espanha, 41009
- Clinical Research Site 9011
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Sevilla, Espanha, 41013
- Clinical Research Site 9014
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Sevilla, Espanha
- Clinical Research Site 9015
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Valencia, Espanha, 46010
- Clinical Research Site 9018
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California
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Lincoln, California, Estados Unidos, 95648
- Clinical Research Site 1357
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Clinical Research Site 1358
-
San Dimas, California, Estados Unidos, 91773
- Clinical Research Site 1361
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Florida
-
Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Clinical Research Site 1031
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Clinical Research Site 1271
-
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Kansas
-
Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
- Clinical Research Site 1359
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New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
- Clinical Research Site 1009
-
Trenton, New Jersey, Estados Unidos, 08611
- Clinical Research Site 1037
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Ohio
-
Munroe Falls, Ohio, Estados Unidos, 44262
- Clinical Research Site 1008
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-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
- Clinical Research Site 1360
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Balatonfüred, Hungria
- Clinical Research Site 9102
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Balatongyörök, Hungria
- Clinical Research Site 9101
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Budapest, Hungria
- Clinical Research Site 9106
-
Szeged, Hungria
- Clinical Research Site 9107
-
Zalaegerszeg, Hungria
- Clinical Research Site 9105
-
Zamardi, Hungria
- Clinical Research Site 9103
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Chiba, Japão, 260-0804
- Clinical Research Site 6031
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Chiba, Japão, 272-8516
- Clinical Research Site 6037
-
Chiba, Japão, 277-0825
- Clinical Research Site 6042
-
Fukuoka, Japão, 819-0006
- Clinical Research Site 6040
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Fukuoka, Japão, 819-0168
- Clinical Research Site 6035
-
Ibaraki, Japão, 300-0835
- Clinical Research Site 6034
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Ibaraki, Japão, 300-1207
- Clinical Research Site 6039
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Ibaraki, Japão, 306-0232
- Clinical Research Site 6041
-
Ibaraki, Japão, 310-0826
- Clinical Research Site 6032
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Shizuoka, Japão, 424-0855
- Clinical Research Site 6036
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Tochigi, Japão, 323-0022
- Clinical Research Site 6038
-
Ōsaka, Japão, 582-0005
- Clinical Research Site 6033
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Gdańsk, Polônia, 80-858
- Clinical Research Site 7137
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Kraków, Polônia, 30-015
- Clinical Research Site 7144
-
Kraków, Polônia, 31-209
- Clinical Research Site 7142
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Kraków, Polônia, 31-261
- Clinical Research Site 7139
-
Kraków, Polônia, 31-530
- Clinical Research Site 7141
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Lublin, Polônia, 20-362
- Clinical Research Site 7120
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Lublin, Polônia, 20-538
- Clinical Research Site 7138
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Olsztyn, Polônia, 10-117
- Clinical Research Site 7131
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Poznań, Polônia, 60-819
- Clinical Research Site 7143
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Poznań, Polônia, 60-821
- Clinical Research Site 7140
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Poznań, Polônia, 61-655
- Clinical Research Site 7136
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Puławy, Polônia, 24-100
- Clinical Research Site 7107
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Toruń, Polônia, 87-100
- Clinical Research Site 7128
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Hodonín, Tcheca, 695 00
- Clinical Research Site 3119
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Mladá Boleslav, Tcheca, 293 01
- Clinical Research Site 3123
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Olomouc, Tcheca, 779 00
- Clinical Research Site 3120
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Praha, Tcheca, 181 00
- Clinical Research Site 3112
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Prostějov, Tcheca, 796 01
- Clinical Research Site 3122
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Cada sujeito foi obrigado a atender aos seguintes critérios no momento da inscrição para ser elegível para o estudo:
- Ter sido adulto do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.
- Ter resultado negativo no teste de gravidez na urina e concordar em abster-se do coito ou usar contraceptivos durante todo o estudo se a participante for do sexo feminino com potencial para engravidar.
- Ter diagnóstico de DM2 com níveis de HbA1c entre 7,0% e 11% (inclusive) no momento da triagem.
- Ter sido tratado apenas com uma dose estável de ≥ 1500 mg/dia de metformina juntamente com aconselhamento sobre dieta e exercícios por pelo menos 8 semanas no momento da triagem.
- Ter IMC ≤ 45 kg por m2 no momento da triagem.
- Estar em uso de doses estáveis de tratamento para dislipidemia e/ou hipertensão há 30 dias, se aplicável.
- Ter vontade e poder retornar para todas as visitas clínicas e concluir todos os procedimentos exigidos pelo estudo.
- Ter aderido aos requisitos de administração do produto experimental, conforme evidenciado pela falta de mais de 1 dia de medicamentos run-in.
Sujeitos em potencial que exibissem qualquer uma das seguintes características deveriam ser excluídos do estudo:
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes de início na maturidade dos jovens (MODY)
- Hemoglobinopatia que afetou a medição de HbA1c
- Qualquer contraindicação ao uso seguro da terapia com DPP-4 ou sitagliptina, incluindo reação de hipersensibilidade conhecida
- História de pancreatite
- Infecção do trato geniturinário dentro de 6 semanas após a triagem ou história de ≥ 3 infecções geniturinárias que requerem tratamento dentro de 6 meses a partir da triagem
- Câncer, ativo ou em remissão, por < 3 anos
- História de abuso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 2 anos
- Triglicerídeos > 500 mg dL-1 na Visita V1
- Evidência de testes de função hepática anormais (bilirrubina total ou fosfatase alcalina > 1,5 x limite superior do normal (LSN) com exceção da síndrome de Gilbert isolada); ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x LSN
- TFG estimada, calculada pela modificação da dieta na equação do estudo da doença renal (MDRD), < 60 mL min-1 por 1,73 m2 no momento da triagem.
- Hipertensão não controlada (PAS > 160 mm Hg ou PA diastólica > 95 mm Hg) na Visita V1
- Expectativa de vida < 2 anos
- História de infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou hospitalização por insuficiência cardíaca dentro de 3 meses no momento da triagem
- Histórico de tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou dentro de 7 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo
- Tratamento anterior com bexagliflozina ou medicamento do estudo EGT0001474
- Atualmente ou dentro de 3 meses após tomar qualquer inibidor de SGLT2
- Atualmente participando de outro estudo intervencionista
- Transplante renal prévio ou evidência de síndrome nefrótica (definida como relação albumina-creatinina na urina (UACR) > 1500 mg g-1 no momento da triagem).
- Qualquer condição, doença, distúrbio ou anormalidade clinicamente relevante que possa prejudicar a participação apropriada do sujeito neste estudo ou obscurecer os efeitos do tratamento
- Sujeitos do sexo feminino que estavam grávidas ou amamentando
- Duas ou mais medidas consecutivas de SMBG ≥ 250 mg dL-1 (13,9 mmol L-1) antes da randomização acompanhadas por sinais ou sintomas clínicos de hiperglicemia antes da randomização, incluindo perda de peso, visão turva, aumento da sede, aumento da micção ou fadiga
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Bexagliflozina
Os indivíduos receberão um comprimido de bexagliflozina, 20 mg, uma vez ao dia durante o estudo.
Os indivíduos continuarão tomando metformina e receberão placebo para sitagliptina diariamente durante o estudo.
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comprimidos contendo 20 mg de bexagliflozina
Outros nomes:
comprimidos inativos para combinar com a aparência dos comprimidos de sitagliptina
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ACTIVE_COMPARATOR: Sitagliptina
Os indivíduos receberão um comprimido de sitagliptina, 100 mg, uma vez ao dia durante o estudo.
Os indivíduos continuarão tomando metformina e receberão placebo para bexagliflozina durante o estudo.
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comprimidos contendo 100 mg de sitagliptina
Outros nomes:
comprimidos inativos para combinar com a aparência dos comprimidos de bexagliflozina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na HbA1c desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
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O objetivo primário de eficácia é demonstrar que a bexagliflozina não é inferior à sitagliptina, avaliando o efeito do tratamento na redução da hemoglobina A1c (HbA1c) na semana 24 em indivíduos cujo diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é inadequadamente controlado pela metformina.
|
Linha de base até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na FPG desde a linha de base na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Avaliar o efeito do tratamento de bexagliflozina versus sitagliptina na alteração da glicemia de jejum (FPG) na semana 24
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Linha de base até a semana 24
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Alteração no peso corporal em indivíduos com IMC basal ≥ 25 kg/m2 na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Avaliar o efeito do tratamento de bexagliflozina versus sitagliptina na alteração do peso corporal em indivíduos com índice de massa corporal (IMC) basal ≥ 25 kg/m2 na semana 24
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Linha de base até a semana 24
|
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Alteração na PAS em indivíduos desde a linha de base na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Avaliar o efeito do tratamento de bexagliflozina versus sitagliptina na alteração da pressão arterial sistólica (PAS) em indivíduos na semana 24
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Linha de base até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
12 de outubro de 2017
Conclusão Primária (REAL)
31 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
31 de outubro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de abril de 2017
Primeira postagem (REAL)
14 de abril de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
22 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Fosfato de Sitagliptina
- Bexagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- THR-1442-C-423
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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