Ivabradina no Tratamento da Disfunção Autonômica Cardíaca Associada à Radioterapia Torácica.

Critério de inclusão:

• Sobreviventes de linfoma mediastinal (tanto linfoma não-Hodgkin quanto linfoma de Hodgkin) sem malignidade ativa
• Radiação anterior do mediastino ou do manto ≥ 5 anos antes da inscrição no estudo
• Idade 18-80 anos.

• Os participantes devem ter função normal dos órgãos, conforme definido abaixo:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
  • depuração de creatinina ≥ 15 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Ritmo sinusal normal com frequência cardíaca em repouso ≥ 80 bpm no ECG de triagem
• Com base em achados em animais, a ivabradina pode causar dano fetal quando administrada a mulheres grávidas. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• História de reação alérgica à ivabradina.
• Os participantes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 não são elegíveis.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, síndrome coronariana aguda, doença arterial coronariana sintomática conhecida, doença cardíaca valvular grave, malignidade ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo requisitos.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a ivabradina é um agente com potencial para efeitos teratogênicos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ivabradina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ivabradina.
• Participantes HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada.
• Pacientes com pressão arterial sistólica < 90 mm Hg.
• Pacientes com síndrome do nódulo sinusal, bloqueio sinoatrial, bloqueio cardíaco de terceiro grau, fibrilação atrial e portadores de marca-passo permanente.
• Pacientes com outras indicações estabelecidas para ivabradina: IC crônica estável e sintomática com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 35% e em ritmo sinusal com FC de repouso ≥ 70 bpm, que estejam tomando doses máximas toleradas de betabloqueadores ou tenham contraindicações para beta-bloqueadores uso de bloqueador.
• Pacientes com disfunção hepática grave (Child Pugh Classe C).
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosureias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.