Ivabradin bei der Behandlung von kardialer autonomer Dysfunktion im Zusammenhang mit einer Thorax-Strahlentherapie.

Einschlusskriterien:

• Überlebende eines mediastinalen Lymphoms (entweder Non-Hodgkin-Lymphom oder Hodgkin-Lymphom) ohne aktive Malignität
• Vorherige Mediastinal- oder Mantelbestrahlung ≥ 5 Jahre vor Aufnahme in die Studie
• Alter 18-80 Jahre.

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organfunktion haben, wie unten definiert:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin-Clearance ≥ 15 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Normaler Sinusrhythmus mit Ruheherzfrequenz ≥ 80 bpm im Screening-EKG
• Basierend auf Tierversuchen kann Ivabradin den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Ivabradin.
• Teilnehmer, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, akutes Koronarsyndrom, symptomatische bekannte koronare Herzkrankheit, schwere Herzklappenerkrankung, aktive Malignität oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden Anforderungen.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Ivabradin ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Ivabradin ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Ivabradin behandelt wird.
• HIV-positive Teilnehmer unter antiretroviraler Kombinationstherapie.
• Patienten mit systolischem Blutdruck < 90 mm Hg.
• Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom, sinuatrialem Block, Herzblock dritten Grades, Vorhofflimmern und solche mit permanenten Schrittmachern.
• Patienten mit anderen etablierten Indikationen für Ivabradin: stabile, symptomatische chronische Herzinsuffizienz mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion ≤ 35 % und im Sinusrhythmus mit einer Ruhe-HF ≥ 70 bpm, die maximal verträgliche Dosen von Betablockern einnehmen oder Kontraindikationen für Betablocker haben. Blocker verwenden.
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitroharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.