- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03187834
Resistência a antibióticos e microbioma em crianças de 6 a 59 meses em Nouna, Burkina Faso (ARMCA)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi desenvolvido para entender melhor o efeito de um curto período de antibióticos nas alterações do microbioma intestinal e nasofaríngeo em crianças tratadas e em contatos domésticos não tratados. Os investigadores levantam a hipótese de que um curto curso de antibióticos levará à diminuição da diversidade bacteriana logo após a conclusão do curso de antibióticos e maior probabilidade de identificação de genes de resistência bacteriana em amostras retais e nasofaríngeas. Os investigadores levantam a hipótese de que um curso de 5 dias de antibióticos (azitromicina, amoxicilina ou cotrimoxazol) levará a uma diminuição significativa da diversidade bacteriana intestinal e nasofaríngea entre crianças de 6 a 59 meses.
Objetivo específico 1. Determinar o efeito do tratamento com antibióticos na diversidade do microbioma em crianças de 6 a 59 meses após um tratamento de 5 dias com antibióticos.
Objetivo Específico 1A. Determinar o efeito direto de um curso de 5 dias de azitromicina, amoxicilina ou cotrimoxazol na diversidade bacteriana intestinal e nasofaríngea em crianças de 6 a 59 meses em comparação com nenhum tratamento.
Objetivo Específico 1B. Determinar o efeito indireto do tratamento com antibióticos de crianças em uma casa na diversidade bacteriana intestinal e nasofaríngea em uma criança não tratada de 6 a 59 meses.
Objetivo Específico 1C. Avaliar a associação entre diversidade bacteriana intestinal e antropometria em uma amostra populacional de crianças.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Nouna, Burkina Faso
- Centre de Recherche en Sante de Nouna
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Proctor Foundation
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os domicílios serão elegíveis para inclusão no estudo se tiverem 2 ou mais filhos com idade entre 6 meses e 59 meses residindo atualmente no domicílio. As crianças da família serão elegíveis se tiverem de 6 a 59 meses de idade e não estiverem recebendo tratamento com antibióticos no momento
Critério de exclusão:
- As crianças alérgicas a qualquer um dos antibióticos do estudo serão excluídas. Serão excluídos os indivíduos com idade inferior a 6 meses e 5 anos ou mais. As crianças que já recebem antibióticos para uma doença em curso serão excluídas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Azitromicina
Comparação do microbioma nasofaríngeo e retal em crianças recebendo azitromicina versus crianças recebendo placebo Crianças de 6 meses a 59 meses serão medidas e pesadas, então serão randomizadas para um dos braços do estudo e tratadas por 5 dias. As crianças receberão tratamento todos os dias, uma vez por dia como é: Azitromicina: 10 mg/kg uma vez ao dia no Dia 1, depois 5 mg/kg uma vez ao dia Dias 2-5 |
As crianças neste braço receberão Azitromicina uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Amoxicilina
Comparação do microbioma nasofaríngeo e retal em crianças recebendo amoxicilina versus crianças recebendo placebo. Crianças de 6 meses a 59 meses serão medidas e pesadas e, em seguida, serão randomizadas para um dos braços do estudo. As crianças receberão tratamento todos os dias, duas vezes ao dia, como: Amoxicilina: 25 mg/kg/dia, divididos em doses duas vezes ao dia para os Dias 1-5 |
As crianças neste braço receberão amoxicilina duas vezes ao dia.
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Comparador Ativo: Cotrimoxazol
Comparação do microbioma nasofaríngeo e retal em crianças recebendo Cotri-moxazol versus crianças recebendo placebo. Crianças de 6 meses a 59 meses serão medidas e pesadas e, em seguida, serão randomizadas para um dos braços do estudo. As crianças receberão tratamento todos os dias, uma vez por dia como é: Cotrimoxazol: 240 mg diariamente nos Dias 1-5 |
As crianças neste braço receberão cotrimoxazol uma vez ao dia.
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Comparador de Placebo: Placebo
Comparação do microbioma nasofaríngeo e retal em crianças que receberam placebo versus crianças que receberam antibióticos Crianças de 6 meses a 59 meses serão medidas e pesadas e, em seguida, serão randomizadas para um dos braços do estudo. As crianças receberão Placebo todos os dias, uma vez ao dia. |
As crianças neste braço receberão placebo uma vez por dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de diversidade de Simpson (diversidade alfa) no microbioma intestinal
Prazo: Linha de base e dia 9
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O resultado primário do estudo foi pré-especificado como α-diversidade (Simpson inverso) no nível do gênero, expresso em número efetivo.
A diversidade alfa de Simpson foi obtida na linha de base e pós-tratamento neste estudo.
O mínimo do índice de diversidade de Simpson é 0, não há máximo.
Índice de diversidade de Simpson mais alto significa mais diverso.
Não há subescalas.
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Linha de base e dia 9
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de diversidade de Simpson (diversidade alfa) no microbioma
Prazo: Dia 9
|
Efeito direto e indireto de antibióticos na diversidade alfa de amostras retais
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Dia 9
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Escore Z de peso para altura
Prazo: Dia 35
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Estado nutricional conforme determinado pelo escore Z de peso para altura vs. Placebo doméstico Escore Z de peso para altura em cada grupo de antibióticos em comparação com placebo 4 semanas após a última dose de antibiótico Os escores Z (WHZ) de peso para altura foram calculados com base nos padrões da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2006.
A média dos padrões populacionais de 2006 é 0. Desvios padrão mais baixos = resultados piores.
Um corte de < -2 significa moderadamente desperdiçado (WHZ).
Um corte de < -3 significa desperdiçado (WHZ).
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Dia 35
|
|
Escore Z de altura para idade
Prazo: Dia 35
|
Estado nutricional conforme determinado pelo escore Z de altura para idade Escore Z de altura para idade em cada grupo de antibiótico em comparação com placebo 4 semanas após a última dose de antibiótico O escore Z de altura para idade (HAZ) foi calculado com base no 2006 Padrões da Organização Mundial da Saúde (OMS).
A média dos padrões populacionais de 2006 é 0. Desvios padrão mais baixos = resultados piores.
Um corte de < -2 significa moderadamente atrofiado (HAZ).
Um corte de < -3 significa atrofia severa (HAZ).
|
Dia 35
|
|
Escore Z de peso para idade
Prazo: Dia 35
|
Estado nutricional conforme determinado pelo escore Z de peso para idade vs. Placebo domiciliar Escore Z de peso para idade em cada grupo de antibióticos em comparação com placebo 4 semanas após a última dose de antibiótico Escore Z de peso para idade (WAZ) foram calculados com base nos padrões da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2006.
A média dos padrões populacionais de 2006 é 0. Desvios padrão mais baixos = resultados piores.
Um corte de < -2 significa moderadamente abaixo do peso (WAZ).
Um corte de < -3 significa severamente abaixo do peso (WAZ).
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Dia 35
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Circunferência Braço Mid-superior
Prazo: Dia 35
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Estado nutricional conforme determinado pela circunferência do braço em cada grupo de antibiótico em comparação com placebo 4 semanas após a última dose de antibiótico Circunferência do braço em cada grupo de antibiótico em comparação com placebo 4 semanas após a última dose de antibiótico. MUAC é uma medida para avaliar o estado nutricional. É medido em um braço esquerdo reto, a meio caminho entre a ponta do ombro e a ponta do cotovelo. Ele identifica a desnutrição aguda e é comumente usado em crianças de 6 a 59 meses de idade, bem como em mulheres grávidas. MUAC inferior a 115 mm indica emagrecimento grave ou desnutrição aguda grave (SAM). MUAC maior ou igual a 115 mm e menor que 125 mm indica emaciação moderada ou desnutrição aguda moderada (MAM). |
Dia 35
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Índice de diversidade de Shannon (diversidade alfa) no microbioma intestinal
Prazo: Linha de base e dia 9 (pós-tratamento)
|
Diversidade alfa de Shannon na linha de base e pós-tratamento.
combina riqueza e diversidade.
O índice de diversidade de Shannon (diversidade alfa) mede tanto o número de espécies quanto a desigualdade entre as abundâncias de espécies.
Um grande valor é dado pela presença de muitas espécies com abundâncias bem equilibradas.
|
Linha de base e dia 9 (pós-tratamento)
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Índice de diversidade de Shannon (diversidade alfa) no microbioma nasofaríngeo
Prazo: Dia 9
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Efeitos diretos e indiretos de antibióticos no índice de diversidade bacteriana de Shannon
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Dia 9
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Distância da norma L1 em leituras bacterianas (Intestinal)
Prazo: Linha de base e dia 9 (pós-tratamento)
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Distância da norma L1 em leituras bacterianas (intestinais) - a norma L1 é equivalente à diversidade de Shannon.
A diversidade alfa de Shannon combina riqueza e diversidade.
O índice de diversidade de Shannon (diversidade alfa) mede tanto o número de espécies quanto a desigualdade entre as abundâncias de espécies.
Um grande valor é dado pela presença de muitas espécies com abundâncias bem equilibradas.
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Linha de base e dia 9 (pós-tratamento)
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Distância da norma L1 em leituras bacterianas (nasofaríngea)
Prazo: Dia 9
|
Distância da norma L1 em leituras bacterianas (nasofaríngea)
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Dia 9
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Distância de norma L2 em leituras bacterianas (Intestinal)
Prazo: Linha de base e dia 9 (pós-tratamento)
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Distância da norma L2 em leituras bacterianas (intestinais) - a norma L2 é equivalente à diversidade de Simpson.
A diversidade alfa de Simpson foi obtida na linha de base e pós-tratamento neste estudo.
O mínimo do índice de diversidade de Simpson é 0, não há máximo.
Índice de diversidade de Simpson mais alto significa mais diverso.
Não há subescalas.
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Linha de base e dia 9 (pós-tratamento)
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Distância de norma L2 em leituras bacterianas (nasofaríngea)
Prazo: Dia 9
|
Distância da norma L2 em leituras bacterianas (nasofaríngea)
|
Dia 9
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Número de participantes com genes de resistência a macrólidos
Prazo: 2 anos
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Prevalência de genes de resistência a macrolídeos medidos usando DNA-seq de zaragatoas retais.
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2 anos
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Diversidade Alfa no Microbioma Intestinal
Prazo: 2 anos
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Diversidade alfa no microbioma intestinal usando DNA-seq de swabs retais
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas M Lietman, MD, UCSF F.I. Proctor Foundation
- Diretor de estudo: Catherine E Oldenburg, ScD, UCSF F.I. Proctor Foundation
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Oldenburg CE, Hinterwirth A, Worden L, Sie A, Dah C, Ouermi L, Coulibaly B, Zhong L, Chen C, Ruder K, Lietman TM, Keenan JD, Doan T. Indirect effect of oral azithromycin on the gut resistome of untreated children: a randomized controlled trial. Int Health. 2021 Feb 24;13(2):130-134. doi: 10.1093/inthealth/ihaa029.
- Dennis EG, Sie A, Ouermi L, Dah C, Tapsoba C, Zabre P, Barnighausen T, O'Brien KS, Lebas E, Keenan JD, Oldenburg CE. Short-term weight gain among preschool children in rural Burkina Faso: a secondary analysis of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2019 Jul 29;9(7):e029634. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029634.
- Oldenburg CE, Sie A, Coulibaly B, Ouermi L, Dah C, Tapsoba C, Barnighausen T, Lebas E, Arzika AM, Cummings S, Zhong L, Lietman TM, Keenan JD, Doan T. Indirect Effect of Azithromycin Use on the Intestinal Microbiome Diversity of Untreated Children: A Randomized Trial. Open Forum Infect Dis. 2019 Feb 6;6(3):ofz061. doi: 10.1093/ofid/ofz061. eCollection 2019 Mar.
- Oldenburg CE, Sie A, Coulibaly B, Ouermi L, Dah C, Tapsoba C, Barnighausen T, Ray KJ, Zhong L, Cummings S, Lebas E, Lietman TM, Keenan JD, Doan T. Effect of Commonly Used Pediatric Antibiotics on Gut Microbial Diversity in Preschool Children in Burkina Faso: A Randomized Clinical Trial. Open Forum Infect Dis. 2018 Nov 2;5(11):ofy289. doi: 10.1093/ofid/ofy289. eCollection 2018 Nov.
- Sie A, Dah C, Ouermi L, Tapsoba C, Zabre P, Barnighausen T, Lebas E, Arzika AM, Snyder BM, Porco TC, Lietman TM, Keenan JD, Oldenburg CE. Effect of Antibiotics on Short-Term Growth among Children in Burkina Faso: A Randomized Trial. Am J Trop Med Hyg. 2018 Sep;99(3):789-796. doi: 10.4269/ajtmh.18-0342. Epub 2018 Jul 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 17-22036
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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