Resistencia a los antibióticos y microbioma en niños de 6 a 59 meses en Nouna, Burkina Faso (ARMCA)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está diseñado para comprender mejor el efecto de un curso corto de antibióticos sobre los cambios en el microbioma intestinal y nasofaríngeo en niños tratados y contactos domésticos no tratados. Los investigadores plantean la hipótesis de que un ciclo corto de antibióticos conducirá a una disminución de la diversidad bacteriana poco después de completar el ciclo de antibióticos y a una mayor probabilidad de identificación de genes de resistencia bacteriana en muestras rectales y nasofaríngeas. Los investigadores plantean la hipótesis de que un ciclo de antibióticos de 5 días (azitromicina, amoxicilina o cotrimoxazol) conducirá a una disminución significativa de la diversidad bacteriana intestinal y nasofaríngea entre los niños de 6 a 59 meses.
Objetivo específico 1. Determinar el efecto del tratamiento con antibióticos en la diversidad del microbioma en niños de 6 a 59 meses de edad después de un ciclo de antibióticos de 5 días.
Objetivo Específico 1A. Determinar el efecto directo de un ciclo de 5 días de azitromicina, amoxicilina o cotrimoxazol sobre la diversidad bacteriana intestinal y nasofaríngea en niños de 6 a 59 meses de edad en comparación con ningún tratamiento.
Objetivo Específico 1B. Determinar el efecto indirecto del tratamiento antibiótico de niños en un hogar sobre la diversidad bacteriana intestinal y nasofaríngea en un niño no tratado de 6 a 59 meses de edad.
Objetivo Específico 1C. Evaluar la asociación entre la diversidad bacteriana intestinal y la antropometría en una muestra poblacional de niños.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Nouna, Burkina Faso
- Centre de Recherche en Sante de Nouna
-
-
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-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Proctor Foundation
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los hogares serán elegibles para su inclusión en el estudio si tienen 2 o más niños de 6 meses a 59 meses que actualmente residen en el hogar. Los niños del hogar serán elegibles si tienen entre 6 y 59 meses de edad y actualmente no están recibiendo tratamiento con antibióticos.
Criterio de exclusión:
- Se excluirán los niños que sean alérgicos a cualquiera de los antibióticos del estudio. Quedan excluidos los menores de 6 meses y los mayores de 5 años. Se excluirán los niños que ya reciben antibióticos para una enfermedad en curso.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Azitromicina
Comparación del microbioma nasofaríngeo y rectal en niños que reciben azitromicina versus niños que reciben placebo Se medirá y pesará a los niños de 6 a 59 meses de edad, luego se les asignará al azar a uno de los brazos del estudio y se les tratará durante 5 días. Los niños recibirán tratamiento todos los días, una vez al día como es: Azitromicina: 10 mg/kg una vez al día el día 1, luego 5 mg/kg una vez al día los días 2-5 |
Los niños de este brazo recibirán azitromicina una vez al día.
Otros nombres:
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Comparador activo: Amoxicilina
Comparación del microbioma nasofaríngeo y rectal en niños que reciben amoxicilina versus niños que reciben placebo Se medirá y pesará a los niños de 6 a 59 meses de edad y luego se los asignará al azar a uno de los brazos del estudio. Los niños recibirán tratamiento todos los días, dos veces al día como es: Amoxicilina: 25 mg/kg/día, divididos en dosis dos veces al día para los días 1-5 |
Los niños de este brazo recibirán amoxicilina dos veces al día.
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Comparador activo: Cotrimoxazol
Comparación del microbioma nasofaríngeo y rectal en niños que reciben cotrimoxazol versus niños que reciben placebo Se medirá y pesará a los niños de 6 meses a 59 meses de edad y luego se los asignará al azar a uno de los brazos del estudio. Los niños recibirán tratamiento todos los días, una vez al día como es: Cotrimoxazol: 240 mg al día durante los días 1 a 5 |
Los niños de este brazo recibirán cotrimoxazol una vez al día.
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Comparador de placebos: Placebo
Comparación del microbioma nasofaríngeo y rectal en niños que reciben placebo versus niños que reciben antibióticos Se medirá y pesará a los niños de 6 a 59 meses de edad y luego se les asignará al azar a uno de los brazos del estudio. Los niños recibirán Placebo todos los días, una vez al día. |
Los niños de este brazo recibirán Placebo una vez al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Índice de diversidad de Simpson (diversidad alfa) en el microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Línea base y día 9
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El resultado primario del estudio se especificó previamente como diversidad α (Simpson inversa) a nivel de género, expresada en número efectivo.
La diversidad alfa de Simpson se obtuvo al inicio y después del tratamiento en este estudio.
El mínimo del índice de diversidad de Simpson es 0, no hay máximo.
Un índice de diversidad de Simpson más alto significa más diversidad.
No hay subescalas.
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Línea base y día 9
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Índice de diversidad de Simpson (diversidad alfa) en el microbioma
Periodo de tiempo: Día 9
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Efecto directo e indirecto de los antibióticos sobre la diversidad alfa de muestras rectales
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Día 9
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Puntuación Z de peso para la talla
Periodo de tiempo: Día 35
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Estado nutricional determinado por la puntuación Z del peso para la talla frente a la puntuación Z del peso para la talla en el hogar con placebo en cada grupo de antibióticos en comparación con el placebo 4 semanas después de la última dosis de antibiótico Se calcularon las puntuaciones Z del peso para la talla (WHZ) basado en los estándares de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2006.
La media de los estándares de población de 2006 es 0. Desviaciones estándar más bajas = peores resultados.
Un límite de < -2 significa emaciación moderada (WHZ).
Un corte de < -3 significa desperdicio (WHZ).
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Día 35
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Puntuación Z de talla para la edad
Periodo de tiempo: Día 35
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Estado nutricional determinado por la puntuación Z de la talla para la edad La puntuación Z de la talla para la edad en cada grupo de antibióticos en comparación con el placebo 4 semanas después de la última dosis de antibiótico La puntuación Z de la talla para la edad (HAZ) se calculó en base a la Estándares de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
La media de los estándares de población de 2006 es 0. Desviaciones estándar más bajas = peores resultados.
Un límite de < -2 significa retraso en el crecimiento moderado (HAZ).
Un límite de < -3 significa retraso en el crecimiento severo (HAZ).
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Día 35
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Puntuación Z de peso para la edad
Periodo de tiempo: Día 35
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Estado nutricional determinado por la puntuación Z del peso para la edad frente a la puntuación Z del peso para la edad en el hogar con placebo en cada grupo de antibióticos en comparación con el placebo 4 semanas después de la última dosis de antibiótico Puntuaciones de la puntuación Z del peso para la edad (WAZ) se calcularon con base en los estándares de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2006.
La media de los estándares de población de 2006 es 0. Desviaciones estándar más bajas = peores resultados.
Un límite de < -2 significa bajo peso moderado (WAZ).
Un punto de corte de < -3 significa muy por debajo del peso normal (WAZ).
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Día 35
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Circunferencia del brazo medio superior
Periodo de tiempo: Día 35
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Estado nutricional determinado por la circunferencia del brazo medio superior en cada grupo de antibióticos en comparación con placebo 4 semanas después de la última dosis de antibiótico. Circunferencia del brazo medio superior (MUAC) en cada grupo de antibióticos en comparación con placebo 4 semanas después de la última dosis de antibiótico. MUAC es una medida para evaluar el estado nutricional. Se mide con el brazo izquierdo recto, a mitad de camino entre la punta del hombro y la punta del codo. Identifica la desnutrición aguda y se usa comúnmente en niños de 6 a 59 meses de edad, así como en mujeres embarazadas. MUAC inferior a 115 mm indica emaciación severa o desnutrición aguda severa (SAM). MUAC mayor o igual a 115 mm y menor a 125 mm indica emaciación moderada o desnutrición aguda moderada (MAM). |
Día 35
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Índice de diversidad de Shannon (diversidad alfa) en el microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Línea de base y día 9 (post-tratamiento)
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Diversidad alfa de Shannon al inicio y después del tratamiento.
combina riqueza y diversidad.
El índice de diversidad de Shannon (diversidad alfa) mide tanto el número de especies como la desigualdad entre las abundancias de especies.
Un gran valor lo da la presencia de muchas especies con abundancias bien equilibradas.
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Línea de base y día 9 (post-tratamiento)
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Índice de diversidad de Shannon (diversidad alfa) en el microbioma nasofaríngeo
Periodo de tiempo: Día 9
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Efectos directos e indirectos de los antibióticos en el índice de diversidad bacteriana de Shannon
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Día 9
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Distancia de norma L1 en lecturas bacterianas (intestinal)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 9 (post-tratamiento)
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Distancia de norma L1 en lecturas bacterianas (intestinales): la norma L1 es equivalente a la diversidad de Shannon.
Alpha Diversity de Shannon combina riqueza y diversidad.
El índice de diversidad de Shannon (diversidad alfa) mide tanto el número de especies como la desigualdad entre las abundancias de especies.
Un gran valor lo da la presencia de muchas especies con abundancias bien equilibradas.
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Línea de base y día 9 (post-tratamiento)
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Distancia de norma L1 en lecturas bacterianas (nasofaríngea)
Periodo de tiempo: Día 9
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Distancia de norma L1 en lecturas bacterianas (nasofaríngea)
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Día 9
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Distancia norma L2 en lecturas bacterianas (intestinal)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 9 (post-tratamiento)
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Distancia de norma L2 en lecturas bacterianas (intestinales): la norma L2 es equivalente a la diversidad de Simpson.
La diversidad alfa de Simpson se obtuvo al inicio y después del tratamiento en este estudio.
El mínimo del índice de diversidad de Simpson es 0, no hay máximo.
Un índice de diversidad de Simpson más alto significa más diversidad.
No hay subescalas.
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Línea de base y día 9 (post-tratamiento)
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Distancia de norma L2 en lecturas bacterianas (nasofaríngea)
Periodo de tiempo: Día 9
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Distancia de norma L2 en lecturas bacterianas (nasofaríngea)
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Día 9
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Número de participantes con genes de resistencia a los macrólidos
Periodo de tiempo: 2 años
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Prevalencia de genes de resistencia a macrólidos medidos usando DNA-seq de hisopos rectales.
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2 años
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Diversidad alfa en el microbioma intestinal
Periodo de tiempo: 2 años
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Diversidad alfa en el microbioma intestinal usando DNA-seq de hisopos rectales
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas M Lietman, MD, UCSF F.I. Proctor Foundation
- Director de estudio: Catherine E Oldenburg, ScD, UCSF F.I. Proctor Foundation
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Oldenburg CE, Hinterwirth A, Worden L, Sie A, Dah C, Ouermi L, Coulibaly B, Zhong L, Chen C, Ruder K, Lietman TM, Keenan JD, Doan T. Indirect effect of oral azithromycin on the gut resistome of untreated children: a randomized controlled trial. Int Health. 2021 Feb 24;13(2):130-134. doi: 10.1093/inthealth/ihaa029.
- Dennis EG, Sie A, Ouermi L, Dah C, Tapsoba C, Zabre P, Barnighausen T, O'Brien KS, Lebas E, Keenan JD, Oldenburg CE. Short-term weight gain among preschool children in rural Burkina Faso: a secondary analysis of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2019 Jul 29;9(7):e029634. doi: 10.1136/bmjopen-2019-029634.
- Oldenburg CE, Sie A, Coulibaly B, Ouermi L, Dah C, Tapsoba C, Barnighausen T, Lebas E, Arzika AM, Cummings S, Zhong L, Lietman TM, Keenan JD, Doan T. Indirect Effect of Azithromycin Use on the Intestinal Microbiome Diversity of Untreated Children: A Randomized Trial. Open Forum Infect Dis. 2019 Feb 6;6(3):ofz061. doi: 10.1093/ofid/ofz061. eCollection 2019 Mar.
- Oldenburg CE, Sie A, Coulibaly B, Ouermi L, Dah C, Tapsoba C, Barnighausen T, Ray KJ, Zhong L, Cummings S, Lebas E, Lietman TM, Keenan JD, Doan T. Effect of Commonly Used Pediatric Antibiotics on Gut Microbial Diversity in Preschool Children in Burkina Faso: A Randomized Clinical Trial. Open Forum Infect Dis. 2018 Nov 2;5(11):ofy289. doi: 10.1093/ofid/ofy289. eCollection 2018 Nov.
- Sie A, Dah C, Ouermi L, Tapsoba C, Zabre P, Barnighausen T, Lebas E, Arzika AM, Snyder BM, Porco TC, Lietman TM, Keenan JD, Oldenburg CE. Effect of Antibiotics on Short-Term Growth among Children in Burkina Faso: A Randomized Trial. Am J Trop Med Hyg. 2018 Sep;99(3):789-796. doi: 10.4269/ajtmh.18-0342. Epub 2018 Jul 12.
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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- 17-22036
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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