Estudo radiomarcado para determinar o balanço de massa de [14C] MGL-3196

Critério de inclusão:

• Concorda voluntariamente em participar e fornece consentimento informado por escrito.
• É um macho.
• Tem entre 18 e 55 anos (inclusive).
• Tem índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2 (inclusive), e pesa no mínimo 50 kg.
• Está disposto e pode permanecer na unidade de estudo durante toda a duração dos períodos de confinamento
• Está disposto a comer refeições completas e lanches fornecidos durante o confinamento no centro de pesquisa; e entenda que a dieta incluirá alimentos com alto teor de fibras e possivelmente suco de ameixa.
• Está disposto a coletar todas as amostras de urina e fezes durante o período do estudo, conforme necessário.
• Está disposto a usar um vaso sanitário sem água localizado em uma sala seca designada para coleta de urina e fezes durante o período de estudo, conforme necessário.
• Está disposto a abster-se de tomar banho nas primeiras 72 horas após a administração de [14C] MGL-3196. Depois que a restrição de banho for suspensa, deve estar disposto a fornecer uma amostra de urina antes de tomar banho pelo restante do período de confinamento.

Critério de exclusão:

• Histórico ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
• Um achado anormal clinicamente significativo no exame físico, histórico médico, eletrocardiograma (ECG) ou resultados laboratoriais clínicos na triagem.
• Teste de hormônio estimulante da tireoide na triagem fora da faixa normal. A repetição do teste é permitida uma vez, a critério do Investigador.
• Doença hepatobiliar atual ou recente (<6 meses); ou AST, ALT ou bilirrubina direta maior que o limite superior da faixa de referência na triagem. A repetição do teste é permitida uma vez, a critério do Investigador.
• CK elevada na triagem (uma repetição do teste permitida).
• História da síndrome de Gilbert.
• Condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção do medicamento em estudo.
• ECG de triagem anormal: incluindo leitura de máquina QTcF > 450 ms (confirmado por leitura manual), QRS > 110 ms, bloqueio de ramo intermitente, contrações atriais ou ventriculares prematuras frequentes ou qualquer ritmo diferente do ritmo sinusal normal que é interpretado por o Investigador seja clinicamente significativo.
• Histórico de sensibilidade a um medicamento do estudo semelhante (por exemplo, Karo Bio KB2115 ou Metabasis MB7811) ou histórico de medicamento importante ou outra alergia (exceto alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem), a menos que seja considerado clinicamente não significativo pelo investigador.
• Histórico de sensibilidade a medicamentos para tireoide.
• Teve uma dieta significativamente anormal durante as 4 semanas anteriores à primeira dose da medicação do estudo.
• Participou de um ensaio clínico radiomarcado padrão nos últimos 12 meses antes da primeira dose da medicação do estudo ou de um ensaio clínico com microtraçador nos últimos 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Participou de outro ensaio clínico (somente indivíduos randomizados) dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC) (incluindo suplementos nutricionais ou dietéticos, preparações à base de ervas, vitaminas ou paracetamol) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até o final da visita do estudo sem avaliação e aprovação pelo Investigador.
• Uso de qualquer medicamento prescrito de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até a visita de final do estudo sem avaliação e aprovação do Investigador.
• Foi tratado com quaisquer medicamentos conhecidos que sejam inibidores/indutores moderados ou fortes das enzimas do citocromo P450 (CYP) (por exemplo, barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina) dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e que, no O julgamento do investigador pode afetar a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo.
• Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até a visita de fim do estudo. Recomenda-se que as doações de sangue/plasma não sejam feitas por pelo menos 30 dias após a visita de final de estudo.
• Fumar ou usar produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 60 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até a visita de final do estudo.
• Consumo de bebidas ou alimentos que contenham toranja, sementes de papoula, brócolis, couve de Bruxelas, romã, carambola, carne grelhada ou cafeína/xantina de 48 horas antes da primeira dose da medicação do estudo até a visita de fim do estudo . Os indivíduos serão instruídos a não consumir nenhum dos produtos acima; no entanto, a permissão para um único consumo incidental isolado pode ser avaliada e aprovada pelo investigador do estudo com base no potencial de interação com o medicamento do estudo.
• Tem qualquer história anterior de abuso de substâncias ou tratamento (incluindo álcool).
• Histórico de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana (1 drinque = 5 onças de vinho ou 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de licor forte) dentro de 6 meses antes da triagem.
• Uso de álcool nas 24 horas anteriores à dosagem e durante todo o estudo.
• Tem uma triagem de urina positiva para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides, opiáceos) ou cotinina.
• Tem um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou foi previamente tratado para hepatite B, hepatite C ou infecção por HIV.
• Ingestão excessiva de cafeína (>3 xícaras de café/dia ou equivalente).
• Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa) não devem ser inscritos.
• Qualquer outro motivo médico, psiquiátrico e/ou social sólido conforme determinado pelo Investigador.
• Tem hábitos intestinais irregulares. ("Irregular" sendo definido para o propósito deste estudo como NÃO evacuar pelo menos a cada 2 dias.)
• Foi exposto a radiação, incluindo imagens dentárias ou médicas, como raios-X ou tomografia, nos 6 meses anteriores à administração da dose.
• Esteve envolvido em uma ocupação que requer monitoramento para exposição à radiação (por exemplo, técnico de raios-X).