Radioaktivně značená studie pro stanovení hmotnostní bilance [14C] MGL-3196

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně souhlasí s účastí a poskytuje písemný informovaný souhlas.
• je muž.
• Je ve věku od 18 do 55 let (včetně).
• Má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 (včetně) a váží minimálně 50 kg.
• Je ochoten a schopen zůstat ve studijní jednotce po celou dobu trvání vazby
• Je ochoten sníst celé jídlo a svačiny poskytnuté během pobytu ve výzkumném zařízení; a pochopte, že dieta bude zahrnovat potraviny s vysokým obsahem vlákniny a případně šťávu ze sušených švestek.
• Je ochoten odebrat všechny vzorky moči a stolice po dobu trvání studie podle potřeby.
• Je ochoten používat bezvodou komodu umístěnou v určené suché místnosti pro sběr moči a stolice po dobu trvání studie podle potřeby.
• Je ochoten se prvních 72 hodin po podání [14C] MGL-3196 zdržet sprchování. Po zrušení zákazu sprchování musí být ochoten poskytnout vzorek moči před sprchováním po zbytek období izolace.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, ledvinového, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost předmětu nebo platnosti studijních výsledků.
• Klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření, anamnéze, elektrokardiogramu (EKG) nebo klinických laboratorních výsledcích při screeningu.
• Test hormonu stimulujícího štítnou žlázu při screeningu mimo normální rozmezí. Opakované testování je povoleno jednou podle uvážení zkoušejícího.
• Současné nebo nedávné (<6 měsíců) hepatobiliární onemocnění; nebo AST, ALT nebo přímý bilirubin vyšší než horní hranice referenčního rozmezí při screeningu. Opakované testování je povoleno jednou podle uvážení zkoušejícího.
• Zvýšená CK při screeningu (povoleno jedno opakování testu).
• Historie Gilbertova syndromu.
• Preexistující stav narušující normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, který by mohl interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaného léčiva.
• Abnormální screeningové EKG: včetně strojově čteného QTcF > 450 ms (potvrzeno manuálním přečtením), QRS > 110 ms, intermitentní blokáda raménka, časté předčasné síňové nebo předčasné komorové kontrakce nebo jakýkoli jiný rytmus než normální sinusový rytmus, který je interpretován zkoušejícího být klinicky významný.
• Anamnéza citlivosti na podobný studovaný lék (např. Karo Bio KB2115 nebo Metabasis MB7811) nebo anamnéza důležité lékové nebo jiné alergie (kromě neléčených, asymptomatických sezónních alergií v době dávkování), pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
• Anamnéza citlivosti na léky na štítnou žlázu.
• Držel významně abnormální dietu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Účastnil se standardního radioaktivně značeného klinického hodnocení během posledních 12 měsíců před první dávkou studovaného léčiva nebo klinického hodnocení mikrostopovačů během posledních 3 měsíců před první dávkou studovaného léčiva.
• Účastnil se jiné klinické studie (pouze randomizované subjekty) během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Užívání jakéhokoli volně prodejného (OTC) léku (včetně doplňků výživy nebo stravy, rostlinných přípravků, vitamínů nebo paracetamolu) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do konce studijní návštěvy bez hodnocení a schválení ze strany Vyšetřovatel.
• Použití jakéhokoli léku na předpis od 14 dnů před první dávkou studovaného léku do návštěvy na konci studie bez hodnocení a schválení zkoušejícím.
• byl léčen jakýmikoli známými léky, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory/induktory enzymů cytochromu P450 (CYP) (např. barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, karbamazepin) během 30 dnů před první dávkou studovaného léku a Úsudek zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
• Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před první dávkou studovaného léku až do návštěvy na konci studie. Doporučuje se nedarovat krev/plazmu alespoň 30 dní po návštěvě na konci studie.
• Kouření nebo užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 60 dnů před první dávkou studovaného léku až do návštěvy na konci studie.
• Konzumace nápojů nebo potravin, které obsahují grapefruit, mák, brokolici, růžičkovou kapustu, granátové jablko, hvězdicové ovoce, maso grilované na dřevěném uhlí nebo kofein/xanthin od 48 hodin před první dávkou studovaného léku až do návštěvy na konci studie . Subjekty budou poučeny, aby nekonzumovaly žádný z výše uvedených produktů; povolená hodnota pro izolovanou jednotlivou náhodnou spotřebu však může být vyhodnocena a schválena řešitelem studie na základě potenciálu interakce se studovaným lékem.
• Má jakoukoli předchozí anamnézu zneužívání návykových látek nebo léčby (včetně alkoholu).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden (1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu) během 6 měsíců před screeningem.
• Užívání alkoholu během 24 hodin před dávkováním a během studie.
• Má pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty) nebo kotinin.
• Má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo byl dříve léčen na infekci hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV.
• Nadměrný příjem kofeinu (>3 šálky kávy/den nebo ekvivalent).
• Nesmí být zapsáni vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci (např.
• Jakýkoli jiný zdravý zdravotní, psychiatrický a/nebo sociální důvod, jak určí vyšetřovatel.
• Má nepravidelné vyprazdňování. ("Nepravidelné" je pro účely této studie definováno tak, že NEMÁTE stolici alespoň každé 2 dny.)
• Během 6 měsíců před podáním dávky byl vystaven záření, včetně zubního nebo lékařského zobrazování, jako je rentgen nebo tomografie.
• Pracoval v zaměstnání, které vyžaduje monitorování radiační expozice (např. rentgenový technik).