Onderzoek met radioactief label om de massabalans van [14C] MGL-3196 te bepalen

Inclusiecriteria:

• Stemt vrijwillig in met deelname en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Is een mannetje.
• Is tussen de 18 en 55 jaar (inclusief).
• Heeft een body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 (inclusief) en weegt minimaal 50 kg.
• Is bereid en in staat om de gehele duur van de quarantaineperiode in de onderwijseenheid te blijven
• Is bereid volledige maaltijden en snacks te eten die worden verstrekt tijdens de opsluiting in de onderzoeksfaciliteit; en begrijp dat het dieet voedingsmiddelen met een hoog vezelgehalte en mogelijk pruimensap zal bevatten.
• Is bereid om alle urine- en ontlastingsmonsters te verzamelen voor de duur van de onderzoeksperiode, zoals vereist.
• Is bereid om voor de duur van de studieperiode gebruik te maken van een toilet zonder water in een aangewezen droge ruimte voor het verzamelen van urine en ontlasting.
• Is bereid om de eerste 72 uur na toediening van [14C] MGL-3196 niet te douchen. Nadat de douchebeperking is opgeheven, moet u bereid zijn een urinemonster af te staan ​​voorafgaand aan het douchen voor de rest van de quarantaineperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoeningen of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de onderwerp of de validiteit van de studieresultaten.
• Een klinisch significante abnormale bevinding op het lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, elektrocardiogram (ECG) of klinische laboratoriumresultaten bij screening.
• Schildklierstimulerende hormoontest bij screening buiten het normale bereik. Herhalingstests zijn eenmaal toegestaan ​​ter beoordeling van de onderzoeker.
• Huidige of recente (<6 maanden) lever- en galziekte; of ASAT, ALAT of direct bilirubine groter dan de bovengrens van het referentiebereik bij screening. Herhalingstests zijn eenmaal toegestaan ​​ter beoordeling van de onderzoeker.
• Verhoogde CK bij screening (één herhalingstest toegestaan).
• Geschiedenis van het syndroom van Gilbert.
• Reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, lever- en/of nierfunctie die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.
• Abnormale screening-ECG: inclusief door een machine gelezen QTcF >450 msec (bevestigd door handmatige overlezing), QRS >110 msec, intermitterend bundeltakblok, frequente premature atriale of premature ventriculaire contracties, of elk ander ritme dan het normale sinusritme dat wordt geïnterpreteerd door de onderzoeker om klinisch significant te zijn.
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor een vergelijkbaar onderzoeksgeneesmiddel (bijv. Karo Bio KB2115 of Metabasis MB7811), of een voorgeschiedenis van belangrijke geneesmiddel- of andere allergie (behalve voor onbehandelde, asymptomatische seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering), tenzij dit door de onderzoeker als niet klinisch significant wordt beschouwd.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor schildkliermedicatie.
• Heeft een significant abnormaal dieet gevolgd gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Heeft deelgenomen aan een standaard radioactief gelabeld klinisch onderzoek in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie of een klinisch onderzoek met microtracers in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek (alleen gerandomiseerde proefpersonen) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Gebruik van over-the-counter (OTC) medicatie (inclusief voedings- of dieetsupplementen, kruidenpreparaten, vitamines of paracetamol) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot het einde van het studiebezoek zonder evaluatie en goedkeuring door de Onderzoeker.
• Gebruik van elk voorgeschreven medicijn vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot het einde van het studiebezoek zonder evaluatie en goedkeuring door de onderzoeker.
• Is behandeld met bekende geneesmiddelen die matige of sterke remmers/inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (bijv. barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, carbamazepine) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, en dat in Het oordeel van de onderzoeker kan van invloed zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten.
• Bloed- of plasmadonatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het einde van het studiebezoek. Het wordt aanbevolen om ten minste 30 dagen na het einde van het studiebezoek geen bloed-/plasmadonaties meer te doen.
• Roken of gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het einde van het studiebezoek.
• Consumptie van dranken of voedingsmiddelen die grapefruit, maanzaad, broccoli, spruitjes, granaatappel, sterfruit, gegrild vlees of cafeïne/xanthine bevatten vanaf 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie tot het einde van het studiebezoek . Proefpersonen krijgen de instructie om geen van de bovenstaande producten te consumeren; de vergoeding voor een geïsoleerd enkel incidenteel gebruik kan echter worden beoordeeld en goedgekeurd door de onderzoeksonderzoeker op basis van de mogelijkheid van interactie met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of -behandeling (inclusief alcohol).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes per week (1 drankje = 5 ons wijn of 12 ons bier of 1,5 ons sterke drank) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van alcohol binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering en tijdens het onderzoek.
• Heeft een positieve urinescreening op misbruik van drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cocaïne, cannabinoïden, opiaten) of cotinine.
• Heeft een positieve test voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij screening of is eerder behandeld voor hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infectie.
• Overmatige inname van cafeïne (>3 kopjes koffie/dag of equivalent).
• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte (bijv. infectieziekte) mogen niet worden ingeschreven.
• Elke andere gegronde medische, psychiatrische en/of sociale reden zoals bepaald door de Onderzoeker.
• Heeft onregelmatige stoelgang. ("Onregelmatig" wordt voor het doel van deze studie gedefinieerd als NIET minstens om de 2 dagen een stoelgang hebben.)
• Is blootgesteld aan straling, waaronder tandheelkundige of medische beeldvorming zoals röntgenfoto's of tomografie, in de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van de dosis.
• Betrokken geweest bij een beroep waarbij moet worden gecontroleerd op blootstelling aan straling (bijv. röntgentechnicus).