Estudo para avaliar a eficácia e segurança do AMG 301 na prevenção da enxaqueca

Um dia de enxaqueca é qualquer dia do calendário do eDiary em que o participante experimentou uma enxaqueca. A enxaqueca é uma dor de cabeça com ou sem aura, com duração >= 4 horas e que atende >=1 dos critérios:

1. >= 2 características de dor (unilateral, latejante, moderada a intensa, exacerbada com exercício/atividade física)
2. >= 1 sintomas (náuseas e/ou vômitos, fotofobia e fonofobia) Se o participante tomou um medicamento específico para enxaqueca durante a aura ou para tratar a dor de cabeça, foi contado como um dia de enxaqueca.

Os dias sem dados do eDiary em cada intervalo mensal são tratados por rateio.

A alteração negativa dos valores basais indicou melhora (ou seja, menos dias de enxaqueca após o tratamento em comparação com a linha de base).

Número de dias em que medicamentos para cefaléia aguda (triptanos e derivados da ergotamina, isoladamente ou em combinação) são usados ​​conforme registrado no eDiary. Os dias mensais de tratamento com medicação para dor de cabeça aguda na linha de base são o número de dias de tratamento com medicação para dor de cabeça aguda no período de linha de base. Os dias sem dados do eDiary são tratados por rateio.

A alteração negativa dos valores da linha de base indica melhora (ou seja, menos dias que requerem medicamentos específicos para enxaqueca aguda após o tratamento em comparação com a linha de base).

Os participantes completam o MPFID todos os dias durante a linha de base (dias -28 ao dia -1) e o período de tratamento duplo-cego de 12 semanas. O MPFID tem 2 domínios, Impacto nas Atividades Diárias (7 itens) e Incapacidade Física (5 itens), e 1 questão global independente que fornece uma avaliação do impacto geral da enxaqueca nas atividades diárias dos participantes. O período de recordação para cada item são as últimas 24 horas.

A Pontuação do Domínio de Deficiência Física é relatada aqui. A resposta de um participante à dificuldade dos 5 itens de deficiência física é medida usando uma escala de 5 pontos, com medidas de dificuldade variando de 1 a 5. A soma foi redimensionada para uma escala de 0 a 100, com 0 = nenhuma dificuldade e 100 = incapaz fazer (carga máxima). A alteração negativa dos valores basais indica melhora no impacto da enxaqueca.

Os participantes completam o MPFID todos os dias durante a linha de base (dias -28 ao dia -1) e o período de tratamento duplo-cego de 12 semanas. O MPFID tem 2 domínios, Impacto nas Atividades Diárias (7 itens) e Incapacidade Física (5 itens), e 1 questão global independente que fornece uma avaliação do impacto geral da enxaqueca nas atividades diárias dos participantes. O período de recordação para cada item são as últimas 24 horas.

A pontuação do domínio Impact on Everyday Activities é relatada aqui. A resposta de um participante aos 7 itens de Impacto nas Atividades Cotidianas é medida usando uma escala de 5 pontos, com medidas de dificuldade variando de 1 a 5. A soma foi redimensionada para uma escala de 0 a 100, com 0 = nenhuma dificuldade e 100 = incapaz de fazer (carga máxima). A alteração negativa dos valores basais indica melhora no impacto da enxaqueca.

Os eventos adversos (EAs) foram classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4, onde:

Grau 1 = Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada; Grau 2 = Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando atividades instrumentais apropriadas para a idade da vida diária (AVD); Grau 3 = grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as AVD de autocuidado; Grau 4 = Consequências com risco de vida; indicação de intervenção urgente Grau 5 = Óbito relacionado com EA.

A lei de Hy prevê o potencial de hepatotoxicidade relacionada ao medicamento. Os casos da Lei de Hy têm três componentes:

• A droga causa lesão hepatocelular, geralmente definida como uma elevação de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) em 3 vezes ou mais acima do limite superior do normal (LSN).
• Entre os participantes que apresentam tais elevações de aminotransferase, eles também apresentam elevação de sua bilirrubina total sérica superior a 2 vezes o LSN, sem achados de colestase (definida como atividade de fosfatase alcalina sérica inferior a 2 vezes o limite superior do normal).
• Nenhuma outra razão pode ser encontrada para explicar a combinação de aumento de aminotransferase e bilirrubina total sérica, como hepatite viral, abuso de álcool, isquemia, doença hepática preexistente ou outra droga capaz de causar a lesão observada.