Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​AMG 301 i migræneforebyggelse

En migrænedag er enhver kalenderdag fra e-dagbogen, hvor deltageren oplevede migrænehovedpine. En migrænehovedpine er en hovedpine med eller uden aura, der varer i >= 4 timer og opfylder >=1 af kriterierne:

1. >= 2 smertetræk (ensidig, dunkende, moderat til svær, forværret ved træning/fysisk aktivitet)
2. >= 1 symptomer (kvalme og/eller opkastning, fotofobi og fonofobi) Hvis deltageren tog en migrænespecifik medicin under aura eller for at behandle hovedpine, blev det talt som en migrænedag.

Dage uden e-dagbogsdata i hvert månedligt interval håndteres prorationelt.

Negativ ændring fra basislinjeværdier indikerede forbedring (dvs. færre migrænedage efter behandling sammenlignet med baseline).

Antal dage, hvor akut hovedpinemedicin (triptaner og ergotamin-derivater, alene eller i kombination) anvendes som registreret i eDiary. Månedlige behandlingsdage for akut hovedpinemedicin ved baseline er antallet af behandlingsdage for akut hovedpinemedicin i baseline-perioden. Dage uden e-dagbogsdata håndteres prorationelt.

Negativ ændring fra basislinjeværdier indikerer forbedring (dvs. færre dage, der kræver akut migrænespecifik medicin efter behandling sammenlignet med baseline).

Deltagerne udfylder MPFID hver dag under baseline (dage -28 til dag -1) og den 12-ugers dobbeltblindede behandlingsperiode. MPFID har 2 domæner, Impact on Everyday Activities (7 items) og Physical Impairment (5 items) og 1 stand-alone globalt spørgsmål, der giver en vurdering af migrænens overordnede indvirkning på deltagernes hverdagsaktiviteter. Tilbagekaldelsesperioden for hver vare er de seneste 24 timer.

Score for fysisk svækkelsesdomæne rapporteres her. En deltagers respons på sværhedsgraden af ​​de 5 fysiske svækkelsespunkter måles ved hjælp af en 5-punkts skala, med sværhedsmålinger fra 1 til 5. Summen blev omskaleret til en skala fra 0 til 100, med 0=ingen sværhedsgrad og 100=ikke i stand til at gøre (maksimal byrde). Negativ ændring fra baseline-værdier indikerer forbedring i migrænepåvirkning.

Deltagerne udfylder MPFID hver dag under baseline (dage -28 til dag -1) og den 12-ugers dobbeltblindede behandlingsperiode. MPFID har 2 domæner, Impact on Everyday Activities (7 items) og Physical Impairment (5 items) og 1 stand-alone globalt spørgsmål, der giver en vurdering af migrænens overordnede indvirkning på deltagernes hverdagsaktiviteter. Tilbagekaldelsesperioden for hver vare er de seneste 24 timer.

Indvirkningen på dagligdags aktiviteters domæneresultat er rapporteret her. En deltagers respons på Indvirkning på hverdagsaktiviteter 7-punkterne måles ved hjælp af en 5-punkts skala, med sværhedsmålinger fra 1 til 5. Summen blev omskaleret til en skala fra 0 til 100, med 0=ingen vanskelighed og 100=ikke i stand til at gøre (maksimal byrde). Negativ ændring fra baseline-værdier indikerer forbedring i migrænepåvirkning.

Bivirkninger (AE'er) blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4, hvor:

Karakter 1 = Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; intervention ikke angivet; Karakter 2 = Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen (ADL); Grad 3 = Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL; Grad 4 = Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet Grad 5 = Dødsfald relateret til AE.

Hys lov forudsiger potentiale for lægemiddelrelateret hepatotoksicitet. Hy's Law-sager har tre komponenter:

• Lægemidlet forårsager hepatocellulær skade, generelt defineret som en forhøjet alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) med 3 gange eller mere over den øvre normalgrænse (ULN).
• Blandt deltagere, der viser sådanne aminotransferaseforhøjelser, har de også en forhøjelse af deres totale serumbilirubin på mere end 2 gange ULN uden fund af kolestase (defineret som serum alkalisk fosfataseaktivitet mindre end 2 gange den øvre grænse for normal).
• Ingen anden grund kan findes til at forklare kombinationen af ​​øget aminotransferase og serum total bilirubin, såsom viral hepatitis, alkoholmisbrug, iskæmi, allerede eksisterende leversygdom eller et andet lægemiddel, der er i stand til at forårsage den observerede skade.