Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von AMG 301 in der Migräneprävention

Ein Migränetag ist jeder Kalendertag aus dem eDiary, an dem der Teilnehmer Migränekopfschmerzen hatte. Ein Migränekopfschmerz ist ein Kopfschmerz mit oder ohne Aura, der >= 4 Stunden anhält und >=1 der Kriterien erfüllt:

1. >= 2 Schmerzmerkmale (einseitig, pochend, mäßig bis stark, verschlimmert durch Bewegung/körperliche Aktivität)
2. >= 1 Symptome (Übelkeit und/oder Erbrechen, Photophobie und Phonophobie) Wenn der Teilnehmer während der Aura oder zur Behandlung von Kopfschmerzen ein migränespezifisches Medikament einnahm, wurde dies als Migränetag gezählt.

Tage ohne eDiary-Daten in jedem Monatsintervall werden anteilig behandelt.

Eine negative Veränderung gegenüber den Ausgangswerten zeigte eine Verbesserung an (d. h. eine Verbesserung). weniger Migränetage nach der Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert).

Anzahl der Tage, an denen Medikamente gegen akute Kopfschmerzen (Triptane und Ergotamin-Derivate, allein oder in Kombination) verwendet werden, wie im eDiary erfasst. Die monatlichen Behandlungstage mit Medikamenten gegen akute Kopfschmerzen zu Studienbeginn sind die Anzahl der Behandlungstage mit Medikamenten gegen akute Kopfschmerzen im Basislinienzeitraum. Tage ohne eDiary-Daten werden anteilig behandelt.

Eine negative Änderung gegenüber den Ausgangswerten weist auf eine Verbesserung hin (d. h. weniger Tage, an denen akute migränespezifische Medikamente nach der Behandlung erforderlich sind, im Vergleich zum Ausgangswert).

Die Teilnehmer vervollständigen den MPFID jeden Tag während der Baseline (Tage -28 bis Tag -1) und der 12-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase. Der MPFID hat 2 Bereiche, Auswirkungen auf alltägliche Aktivitäten (7 Punkte) und Körperliche Beeinträchtigung (5 Punkte) und 1 eigenständige globale Frage, die eine Bewertung der Gesamtauswirkung von Migräne auf die alltäglichen Aktivitäten der Teilnehmer liefert. Der Rückrufzeitraum für jedes Element beträgt die letzten 24 Stunden.

Der Physical Impairment Domain Score wird hier gemeldet. Die Reaktion eines Teilnehmers auf die Schwierigkeit der 5 körperlichen Beeinträchtigungselemente wird unter Verwendung einer 5-Punkte-Skala gemessen, wobei die Schwierigkeitsmessungen von 1 bis 5 reichen. Die Summe wurde auf eine Skala von 0 bis 100 umskaliert, wobei 0 = keine Schwierigkeit und 100 = nicht möglich ist zu tun (maximale Belastung). Eine negative Änderung gegenüber den Ausgangswerten weist auf eine Verbesserung der Migräneauswirkung hin.

Die Teilnehmer vervollständigen den MPFID jeden Tag während der Baseline (Tage -28 bis Tag -1) und der 12-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase. Der MPFID hat 2 Bereiche, Auswirkungen auf alltägliche Aktivitäten (7 Punkte) und Körperliche Beeinträchtigung (5 Punkte) und 1 eigenständige globale Frage, die eine Bewertung der Gesamtauswirkung von Migräne auf die alltäglichen Aktivitäten der Teilnehmer liefert. Der Rückrufzeitraum für jedes Element beträgt die letzten 24 Stunden.

Der Einfluss auf den Domain-Score für alltägliche Aktivitäten wird hier berichtet. Die Reaktion eines Teilnehmers auf die Items Auswirkungen auf alltägliche Aktivitäten 7 wird anhand einer 5-Punkte-Skala gemessen, wobei die Schwierigkeitsmessungen von 1 bis 5 reichen. Die Summe wurde auf eine Skala von 0 bis 100 umskaliert, wobei 0 = keine Schwierigkeiten und 100 = nicht möglich sind tun (maximale Belastung). Eine negative Änderung gegenüber den Ausgangswerten weist auf eine Verbesserung der Migräneauswirkung hin.

Unerwünschte Ereignisse (AEs) wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4, eingestuft, wobei:

Grad 1 = leicht; asymptomatische oder milde Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Intervention nicht angezeigt; Grad 2 = mäßig; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL); Grad 3 = Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstfürsorge ADL; Grad 4 = Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE.

Das Gesetz von Hy sagt das Potenzial für arzneimittelbedingte Hepatotoxizität voraus. Rechtsfälle von Hy bestehen aus drei Komponenten:

• Das Medikament verursacht eine hepatozelluläre Schädigung, allgemein definiert als eine Erhöhung der Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) um das Dreifache oder mehr über der oberen Normgrenze (ULN).
• Unter den Teilnehmern, die solche Aminotransferase-Erhöhungen zeigen, haben sie auch eine Erhöhung ihres Serum-Gesamtbilirubins um mehr als das 2-fache des ULN, ohne Befunde einer Cholestase (definiert als Aktivität der alkalischen Phosphatase im Serum, die weniger als das 2-fache der oberen Grenze des Normalwerts beträgt).
• Es kann kein anderer Grund gefunden werden, um die Kombination aus erhöhter Aminotransferase und Serum-Gesamtbilirubin zu erklären, wie Virushepatitis, Alkoholmissbrauch, Ischämie, vorbestehende Lebererkrankung oder ein anderes Medikament, das die beobachtete Schädigung verursachen kann.