Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van AMG 301 bij migrainepreventie

Een migrainedag is elke kalenderdag uit het eDagboek waarop de deelnemer migraine heeft ervaren. Een migrainehoofdpijn is hoofdpijn met of zonder aura, die >= 4 uur aanhoudt en aan >=1 van de criteria voldoet:

1. >= 2 pijnkenmerken (unilateraal, kloppend, matig tot ernstig, verergerd bij inspanning/lichamelijke activiteit)
2. >= 1 symptomen (misselijkheid en/of braken, fotofobie en fonofobie) Als de deelnemer een migraine-specifiek medicijn nam tijdens aura of om hoofdpijn te behandelen, werd dit geteld als een migrainedag.

Dagen zonder eDiary-gegevens in elk maandelijks interval worden naar rato verwerkt.

Negatieve verandering ten opzichte van basislijnwaarden duidde op verbetering (d.w.z. minder migraine dagen na de behandeling in vergelijking met baseline).

Aantal dagen waarop medicijnen voor acute hoofdpijn (triptanen en ergotaminederivaten, alleen of in combinatie) worden gebruikt zoals vastgelegd in eDiary. Maandelijkse behandelingsdagen met acute hoofdpijnmedicatie bij baseline zijn het aantal behandeldagen met acute hoofdpijnmedicatie in de baselineperiode. Dagen zonder eDiary-gegevens worden naar rato verwerkt.

Negatieve verandering ten opzichte van basislijnwaarden duidt op verbetering (d.w.z. minder dagen die acute migraine-specifieke medicatie nodig hebben na behandeling in vergelijking met baseline).

Deelnemers vullen de MPFID elke dag in tijdens de basislijn (dag -28 tot dag -1) en de dubbelblinde behandelingsperiode van 12 weken. De MPFID heeft 2 domeinen, Impact op dagelijkse activiteiten (7 items) en Physical Impairment (5 items), en 1 op zichzelf staande globale vraag die een beoordeling geeft van de algehele impact van migraine op de dagelijkse activiteiten van deelnemers. De terugroepperiode voor elk item is de afgelopen 24 uur.

De Physical Impairment Domain Score wordt hier gerapporteerd. De reactie van een deelnemer op de moeilijkheid van de 5 items over lichamelijke beperkingen wordt gemeten met behulp van een 5-puntsschaal, met moeilijkheidsmetingen variërend van 1 tot 5. De som werd herschaald naar een schaal van 0 tot 100, met 0=geen moeite en 100=niet in staat doen (maximale belasting). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarden duidt op een verbetering van de migraine-impact.

Deelnemers vullen de MPFID elke dag in tijdens de basislijn (dag -28 tot dag -1) en de dubbelblinde behandelingsperiode van 12 weken. De MPFID heeft 2 domeinen, Impact op dagelijkse activiteiten (7 items) en Physical Impairment (5 items), en 1 op zichzelf staande globale vraag die een beoordeling geeft van de algehele impact van migraine op de dagelijkse activiteiten van deelnemers. De terugroepperiode voor elk item is de afgelopen 24 uur.

De domeinscore Impact op alledaagse activiteiten wordt hier gerapporteerd. De reactie van een deelnemer op de Impact op alledaagse activiteiten 7 items wordt gemeten met behulp van een 5-puntsschaal, met moeilijkheidsmetingen variërend van 1 tot 5. De som werd herschaald naar een schaal van 0 tot 100, met 0=geen moeite en 100=niet in staat om doen (maximale belasting). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarden duidt op een verbetering van de migraine-impact.

Bijwerkingen (AE's) werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4, waarbij:

Graad 1 = Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet geïndiceerd; Graad 2 = Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL); Graad 3 = ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL; Graad 4 = Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd Graad 5 = Overlijden gerelateerd aan AE.

De wet van Hy voorspelt potentieel voor drugsgerelateerde hepatotoxiciteit. Hy's Law-zaken hebben drie componenten:

• Het medicijn veroorzaakt hepatocellulair letsel, over het algemeen gedefinieerd als een verhoogd alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) met een factor 3 of meer boven de bovengrens van normaal (ULN).
• Onder deelnemers die dergelijke aminotransferase-verhogingen vertonen, hebben ze ook een verhoging van hun serum totaal bilirubine van meer dan 2 keer de ULN, zonder bevindingen van cholestase (gedefinieerd als serum alkalische fosfatase-activiteit van minder dan 2 keer de bovengrens van normaal).
• Er kan geen andere reden worden gevonden om de combinatie van verhoogde aminotransferase en serum totaal bilirubine te verklaren, zoals virale hepatitis, alcoholmisbruik, ischemie, reeds bestaande leverziekte of een ander medicijn dat de waargenomen verwonding kan veroorzaken.