Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AMG 301 i migreneforebygging

En migrenedag er en hvilken som helst kalenderdag fra e-dagboken der deltakeren opplevde migrenehodepine. En migrenehodepine er en hodepine med eller uten aura, som varer i >= 4 timer, og oppfyller >=1 av kriteriene:

1. >= 2 smertetrekk (ensidig, bankende, moderat til alvorlig, forverret med trening/fysisk aktivitet)
2. >= 1 symptomer (kvalme og/eller oppkast, fotofobi og fonofobi) Dersom deltakeren tok en migrenespesifikk medisin under aura eller for å behandle hodepine, ble det regnet som en migrenedag.

Dager uten e-dagbokdata i hvert månedlig intervall håndteres prorasjonelt.

Negativ endring fra baseline-verdier indikerte forbedring (dvs. færre migrenedager etter behandling sammenlignet med baseline).

Antall dager akutte hodepinemedisiner (triptaner og ergotaminderivater, alene eller i kombinasjon) brukes som registrert i eDiary. Månedlige behandlingsdager for akutt hodepinebehandling ved baseline er antall behandlingsdager for akutt hodepinemedisinering i baselineperioden. Dager uten eDagbok-data håndteres prorasjonelt.

Negativ endring fra grunnlinjeverdier indikerer forbedring (dvs. færre dager som krever akutte migrenespesifikke medisiner etter behandling sammenlignet med baseline).

Deltakerne fullfører MPFID hver dag under baseline (dager -28 til dag -1) og den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden. MPFID har 2 domener, Impact on Everyday Activities (7 elementer) og Physical Impairment (5 elementer), og 1 frittstående globalt spørsmål som gir en vurdering av den totale effekten av migrene på deltakernes hverdagsaktiviteter. Tilbakekallingsperioden for hver vare er de siste 24 timene.

Den fysiske svekkelsesdomenepoengsummen rapporteres her. En deltakers respons på vanskelighetsgraden til de 5 fysiske funksjonsnedsettelsene måles ved hjelp av en 5-punkts skala, med vanskelighetsmålinger fra 1 til 5. Summen ble omskalert til en skala fra 0 til 100, med 0=ingen vanskelighetsgrad og 100=ikke i stand til å gjøre (maksimal byrde). Negativ endring fra baseline-verdier indikerer forbedring i migrenepåvirkning.

Deltakerne fullfører MPFID hver dag under baseline (dager -28 til dag -1) og den 12-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden. MPFID har 2 domener, Impact on Everyday Activities (7 elementer) og Physical Impairment (5 elementer), og 1 frittstående globalt spørsmål som gir en vurdering av den totale effekten av migrene på deltakernes hverdagsaktiviteter. Tilbakekallingsperioden for hver vare er de siste 24 timene.

Innvirkningen på domenepoeng for hverdagsaktiviteter rapporteres her. En deltakers respons på elementene på innvirkning på hverdagsaktiviteter 7 måles ved hjelp av en 5-punkts skala, med vanskelighetsmålinger fra 1 til 5. Summen ble omskalert til en skala fra 0 til 100, med 0=ingen vanskelighetsgrad og 100=ikke i stand til å gjøre (maksimal belastning). Negativ endring fra baseline-verdier indikerer forbedring i migrenepåvirkning.

Bivirkninger (AE) ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4, hvor:

Karakter 1 = Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert; Karakter 2 = Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL); Grad 3 = Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrense egenomsorg ADL; Grad 4 = Livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert Grad 5 = Død relatert til AE.

Hys lov forutsier potensial for medikamentrelatert levertoksisitet. Hy's Law-saker har tre komponenter:

• Legemidlet forårsaker hepatocellulær skade, generelt definert som en forhøyet alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) med 3 ganger eller mer over den øvre normalgrensen (ULN).
• Blant deltakere som viser slike aminotransferaseforhøyelser, har de også en økning av totalt serumbilirubin på mer enn 2 ganger ULN, uten funn av kolestase (definert som serum alkalisk fosfataseaktivitet mindre enn 2 ganger øvre normalgrense).
• Ingen annen grunn kan bli funnet for å forklare kombinasjonen av økt aminotransferase og totalt serumbilirubin, slik som viral hepatitt, alkoholmisbruk, iskemi, eksisterende leversykdom eller et annet medikament som kan forårsake den observerte skaden.