A Eficácia e Segurança do Protocolo de Indução-Manutenção para Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica

Imatinibe, nilotinibe e dasatinibe são opções padrão de primeira linha para pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide crônica (LMC) em fase crônica. Embora o nilotinibe e o dasatinibe, também conhecidos como TKI de segunda geração (2G-TKI), tenham demonstrado uma resposta molecular mais precoce e profunda, eles não se mostraram superiores ao imatinibe em termos de resultados clínicos, como sobrevida livre de progressão e sobrevivência. Além disso, sua segurança a longo prazo tem sido questionada: o nilotinibe está associado ao aumento do risco cardiovascular, enquanto o dasatinibe causa derrame pleural em proporção significativa dos pacientes e pode até levar à hipertensão pulmonar.

O objetivo deste estudo piloto é investigar se alguns pacientes que iniciaram um 2G-TKI como tratamento de primeira linha podem ser mudados com segurança para imatinibe, um TKI de primeira geração, mantendo ou mesmo aprofundando a resposta molecular como um custo-benefício. tratamento eficaz. Os pacientes elegíveis serão transferidos para imatinibe 400 mg diariamente, com monitoramento molecular regular.

Em caso de progressão molecular

O seguinte deve ser sistematicamente realizado:

• Exame clínico
• Exame de sangue basal, incluindo hemograma completo (CBC), função hepática e renal, lactato desidrogenase (LDH), urato
• Reiniciar o 2G-TKI original e na mesma dose administrada antes da entrada no estudo, a menos que indicado clinicamente para alterar a terapia
• Triagem de mutações no domínio da quinase da leucemia murina de Abelson (BCR-ABL) da região do cluster de interrupção
• Na ausência de sinais de recidiva hematológica ou breakpoint cluster region- Abelson murine leukemia (BCR-ABL1) ≥ 1% (IS ratio), a aspiração de medula óssea e a citogenética não são realizadas rotineiramente, a menos que seja indicado pelo médico responsável.

O paciente será acompanhado até que a resposta molecular principal (MMR) seja alcançada novamente e por mais 6 meses. Data da progressão, dados hematológicos na progressão (molecular, citogenética e hematológica) e tratamento proposto para a progressão molecular e resposta a ela (molecular, citogenética, hematológica) serão coletados. O acompanhamento para sobrevida global (OS) e sobrevida livre de progressão (PFS) durará 2 anos desde a data de troca de TKI.

Em caso de perda da resposta hematológica completa (RCC) ou qualquer sinal de fase acelerada ou blástica da LMC, o paciente será imediatamente considerado como em progressão da doença e o TKI deve ser iniciado imediatamente.