Effekten og sikkerheten til induksjonsvedlikeholdsprotokoll for pasienter med kronisk myelogen leukemi

Imatinib, nilotinib og dasatinib er standard førstelinjealternativer for nylig diagnostiserte pasienter med kronisk-fase kronisk myeloid leukemi (KML). Mens nilotinib og dasatinib, også kjent som andregenerasjons TKI (2G-TKI), har vist seg å resultere i tidligere og dypere molekylær respons, har de ikke blitt bevist overlegne imatinib når det gjelder kliniske utfall som progresjonsfri overlevelse og total overlevelse. Videre har langtidssikkerheten deres blitt stilt spørsmål ved: nilotinib er assosiert med økt kardiovaskulær risiko mens dasatinib forårsaker pleural effusjon hos en betydelig andel av pasientene og kan til og med føre til pulmonal hypertensjon.

Hensikten med denne pilotstudien er å undersøke om noen pasienter som ble startet på en 2G-TKI som førstelinjebehandling trygt kan byttes til imatinib, en førstegenerasjons TKI, samtidig som den molekylære responsen opprettholdes eller til og med utdypes som en kostnad. effektiv behandling. Kvalifiserte pasienter vil bli byttet til imatinib 400 mg daglig, med regelmessig molekylær overvåking.

Ved molekylær progresjon

Følgende bør utføres systematisk:

• Klinisk undersøkelse
• Baseline blodprøve inkludert fullstendig blodtelling (CBC), lever- og nyrefunksjon, laktatdehydrogenase (LDH), urat
• Start den originale 2G-TKI på nytt og i samme dose som gitt før studiestart med mindre det er medisinsk indisert for å endre terapi
• Screening av bruddpunktklyngeregion - Abelson murine leukemi (BCR-ABL) kinasedomenemutasjoner
• I fravær av tegn på hematologisk tilbakefall eller bruddpunkt klyngeregion - Abelson murin leukemi (BCR-ABL1) ≥ 1 % (IS-ratio), utføres ikke benmargsaspirasjon og cytogenetikk rutinemessig med mindre det anses som angitt av ansvarlig lege.

Pasienten vil bli fulgt til major molekylær respons (MMR) er gjenoppnådd og ytterligere 6 måneder utover. Dato for progresjon, hematologiske data ved progresjon (molekylær, cytogenetisk og hematologisk), og behandling foreslått for molekylær progresjon og respons på den (molekylær, cytogenetisk, hematologisk) vil bli samlet inn. Oppfølging for total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) vil vare 2 år siden datoen for bytte av TKI.

Ved tap av fullstendig hematologisk respons (CHR) eller tegn på akselerert eller blastisk fase av KML, vil pasienten umiddelbart bli vurdert som i sykdomsprogresjon og TKI bør startes umiddelbart.