Die Wirksamkeit und Sicherheit des Induktions-Erhaltungsprotokolls für Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie

Imatinib, Nilotinib und Dasatinib sind Standardoptionen der ersten Wahl für neu diagnostizierte Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase. Während Nilotinib und Dasatinib, auch als TKI der zweiten Generation (2G-TKI) bekannt, nachweislich zu einem früheren und tieferen molekularen Ansprechen führen, haben sie sich in Bezug auf klinische Ergebnisse wie das progressionsfreie Überleben und insgesamt nicht als überlegen gegenüber Imatinib erwiesen Überleben. Darüber hinaus wurde ihre langfristige Sicherheit in Frage gestellt: Nilotinib ist mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden, während Dasatinib bei einem erheblichen Anteil der Patienten einen Pleuraerguss verursacht und sogar zu pulmonaler Hypertonie führen kann.

Der Zweck dieser Pilotstudie ist es zu untersuchen, ob einige Patienten, die mit einem 2G-TKI als Erstlinienbehandlung begonnen wurden, sicher auf Imatinib, einen TKI der ersten Generation, umgestellt werden können, während das molekulare Ansprechen als Kostenfaktor aufrechterhalten oder sogar vertieft wird. wirksame Behandlung. Geeignete Patienten werden unter regelmäßiger molekularer Überwachung auf Imatinib 400 mg täglich umgestellt.

Bei molekularer Progression

Folgendes sollte systematisch durchgeführt werden:

• Klinische Untersuchung
• Baseline-Bluttest einschließlich komplettes Blutbild (CBC), Leber- und Nierenfunktion, Laktatdehydrogenase (LDH), Harnsäure
• Beginnen Sie erneut mit dem ursprünglichen 2G-TKI und in derselben Dosis wie vor Studieneintritt, es sei denn, eine Änderung der Therapie ist medizinisch angezeigt
• Screening von Breakpoint-Cluster-Region-Mutationen der Abelson-Mäuse-Leukämie (BCR-ABL)-Kinase-Domäne
• Wenn keine Anzeichen eines hämatologischen Rückfalls oder einer Breakpoint-Cluster-Region-Abelson-Mäuse-Leukämie (BCR-ABL1) ≥ 1 % (IS-Verhältnis) vorliegen, werden Knochenmarkpunktion und Zytogenetik nicht routinemäßig durchgeführt, es sei denn, dies wird vom behandelnden Arzt als angezeigt erachtet.

Der Patient wird bis zum Wiedererreichen des Major Molecular Response (MMR) und weitere 6 Monate darüber hinaus beobachtet. Das Datum der Progression, hämatologische Daten bei Progression (molekular, zytogenetisch und hämatologisch) und die für die molekulare Progression vorgeschlagene Behandlung und das Ansprechen darauf (molekular, zytogenetisch, hämatologisch) werden gesammelt. Das Follow-up für das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS) dauert 2 Jahre ab dem Datum des TKI-Wechsels.

Im Falle eines Verlusts des vollständigen hämatologischen Ansprechens (CHR) oder jeglicher Anzeichen einer akzelerierten oder blastischen Phase der CML wird der Patient sofort als in einer Krankheitsprogression betrachtet und es sollte sofort mit einer TKI begonnen werden.